Papel do receptor de mineralocorticoides endoteliais e de macrófagos na resposta inflamatória e função anticontrátil do tecido adiposo perivascular de machos e fêmeas obesos

• Processo: 18/00543-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2018
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Paula Couto Davel
• Beneficiário: Jamaira Aparecida Victorio
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Endotélio Obesidade Fisiologia cardiovascular Tecido adiposo perivascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotélio | obesidade | Receptor de Mineralocorticoides | tecido adiposo perivascular | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

A prevalência da obesidade é crescente em todo o mundo e atualmente afeta mais mulheres do que homens. O aumento do índice de massa corporal é um fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV), e sugere-se que há prejuízo do papel anticontrátil e maior liberação de fatores pró-inflamatórios pelo tecido adiposo perivascular (PVAT) na obesidade. A ativação do receptor de mineralocorticoides (MR), funcionalmente expresso em células do sistema imune e endoteliais (CE), podem participar do processo inflamatório do tecido adiposo na obesidade por estimular a adesão e migração leucocitária e modular o perfil de macrófagos inflamatórios M1 e/ou anti-inflamatórios e residentes M2. O bloqueio do MR melhora a função endotelial e tem efeito anti-inflamatório evidenciado em fêmeas obesas, mas não em machos. Assim, o MR emerge como um possível mecanismo envolvido nas diferenças sexuais da fisiopatologia das DCV na obesidade. Entretanto, não se sabe o papel do MR na disfunção do PVAT na obesidade em machos e fêmeas. No presente projeto levantamos a hipótese que a ativação do MR poderia estar envolvida nas diferenças sexuais na resposta inflamatória do PVAT e em seu papel na disfunção vascular associada à obesidade. Para tal, camundongos machos e fêmeas serão alimentados com dieta padrão ou hiperlipídica e tratados com o antagonista MR espironolactona. Para avaliar o papel célula-específico do MR na obesidade serão utilizados camundongos com deleção do MR em CE (CE-MR-/-) ou em células mieloides (MO-MR-/-) alimentados com dieta padrão ou hiperlipídica. Artérias mesentéricas de resistência (<300¼m) e o respectivo PVAT serão isolados. No PVAT será analisado o infiltrado leucocitário, a expressão de citocinas anti- e pró-inflamatórias, o perfil de polarização dos macrófagos e o estresse oxidativo. Nas artérias mesentéricas avaliaremos a reatividade vascular na presença e ausência do PVAT.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VICTORIO, JAMAIRA A.; DA COSTA, RAFAEL M.; TOSTES, RITA C.; DAVEL, ANA P.. Modulation of Vascular Function by Perivascular Adipose Tissue: Sex Differences. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 26, n. 30, p. 10-pg., 2020-01-01. (18/00543-8, 18/16505-8)

VICTORIO, JAMAIRA A.; GUIZONI, DANIELE M.; FREITAS, ISRAELLE N.; ARAUJO, THIAGO R.; DAVEL, ANA P.. Effects of High-Fat and High-Fat/High-Sucrose Diet-Induced Obesity on PVAT Modulation of Vascular Function in Male and Female Mice. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, SEP 10 2021. (18/16505-8, 13/07607-8, 18/00543-8)

VICTORIO, JAMAIRA A.; DAVEL, ANA P.. Perivascular Adipose Tissue Oxidative Stress on the Pathophysiology of Cardiometabolic Diseases. CURRENT HYPERTENSION REVIEWS, v. 16, n. 3, p. 192-200, 2021. (18/00543-8, 18/16505-8)