Plataforma para desenvolvimento de antifúngicos em sistema nanoestruturado lipídico visando eficácia e segurança em modelos animais alternativos

• Processo: 17/06658-9
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2018
• Vigência (Término): 05 de janeiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Junya de Lacorte Singulani
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/16212-5 - Proteopeptídeos naturais da fauna, flora e microbiota brasileira como potenciais modelos para o desenvolvimento racional de novos fármacos de uso terapêutico: isolamento, elucidação estrutural, síntese química e ensaios de atividade funcional, AP.BTA.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/07938-0 - Determinação do papel da proteína 14-3-3 na regulação do crescimento intracelular do patógeno humano Cryptococcus, BE.EP.PD
• Assunto(s): Nanopartículas Antifúngicos Peptídeos

Resumo

Mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo são estimados sofrerem de alguma doença fúngica e 1,5 a 2 milhões de pessoas morrem anualmente de uma infecção fúngica, superando as mortes por malária ou tuberculose. Entre estas temos as causadas por Cryptococcus sp., Paracoccidioides sp. e Histoplasma capsulatum que são associadas com altas taxas de morbidade e mortalidade. O tratamento dessas micoses é realizado pela combinação de anfotericina B e azóis, com taxas altas de toxicidade e resistência. Embora grandes avanços fossem realizados na década passada, o desenvolvimento de fármacos pouco tem evoluído. Assim, a urgência na obtenção de novos antifúngicos impulsiona a pesquisa de peptídeos antimicrobianos. Adicionalmente, a incorporação destes em sistemas nanoestruturados lipídicos torna-se ferramenta importante no sentido de liberação controlada, assim como o uso de modelos de animais alternativos como Caenorhabditis elegans, Galleria mellonella e zebrafish (Danio rerio). Neste trabalho, peptídeos lineares e curtos oriundos de vespas e escorpiões serão testados quanto à atividade antifúngica e citotoxicidade in vitro. O peptídeo com melhor resposta nesses testes será selecionado para ser associado a um sistema nanoestruturado lipídico. A formulação será caracterizada e testada in vivo, no qual C. elegans, G. mellonella e zebrafish serão infectados e a eficácia e toxicidade serão avaliadas pela observação da sobrevivência e carga fúngica dos animais.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SINGULANI, JUNYA L.; SCORZONI, LILIANA; DA SILVA, PATRICIA B.; NAZARE, ANA C.; POLAQUINI, CARLOS R.; BAVELONI, FRANCIELE G.; CHORILLI, MARLUS; REGASINI, LUIS O.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.. ntifungal activity and toxicity of an octyl gallate-loaded nanostructured lipid system on cells and nonmammalian animal. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 17, n. 4, p. 281-291, MAR 2022. (14/10446-9, 17/06658-9)

GALEANE, MARIANA C.; GOMES, PAULO C.; SINGULANI, JUNYA DE L.; DE SOUZA, BIBIANA M.; PALMA, MARIO S.; MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.; ALMEIDA, ANA M. F.. Study of mastoparan analog peptides against Candida albicans and safety in zebrafish embryos (Danio rerio). FUTURE MICROBIOLOGY, v. 14, n. 13, p. 1087-1097, SEP 2019. (17/06658-9, 16/11836-0)

FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; MARCOS, CAROLINE MARIA; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; TAYLOR, MARIA LUCIA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE SOARES; DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA. Heat Shock Protein 60, Insights to Its Importance in Histoplasma capsulatum: From Biofilm Formation to Host-Interaction. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, JAN 22 2021. (18/15877-9, 15/14023-8, 16/11836-0, 17/06658-9, 16/17048-4)

SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; RAMOS, MARINA DORISSE; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; GOMES, PAULO CESAR; GALEANE, MARIANA CRISTINA; PALMA, MARIO SERGIO; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE. he Antimicrobial Peptide MK58911-NH2 Acts on Planktonic, Biofilm, and Intramacrophage Cells of Cryptococcus neoforman. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 65, n. 12, NOV 2021. (16/16212-5, 17/06658-9)

OLIVEIRA, LARIANE TEODORO; MEDINA-ALARCON, KAILA PETRONILA; SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; PIRES, REGINA HELENA; ARTHUR, RODRIGO ALEX; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE. Dynamics of Mono- and Dual-Species Biofilm Formation and Interactions Between Paracoccidioides brasiliensis and Candida albicans. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, OCT 14 2020. (17/06658-9, 18/15877-9)

SINGULANI, JUNYA L.; SCORZONI, LILIANA; DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA; MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE S.. Applications of Invertebrate Animal Models to Dimorphic Fungal Infections. JOURNAL OF FUNGI, v. 4, n. 4, DEC 2018. (16/17048-4, 15/14023-8, 17/06658-9)

SINGULANI, JUNYA DE LACORTE; GALEANE, MARIANA CRISTINA; RAMOS, MARINA DORISSE; GOMES, PAULO CESAR; DOS SANTOS, CLAUDIA TAVARES; DE SOUZA, BIBIANA MONSON; PALMA, MARIO SERGIO; FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA; SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE. Antifungal Activity, Toxicity, and Membranolytic Action of a Mastoparan Analog Peptide. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, DEC 6 2019. (16/16212-5, 17/06658-9)