Dissecção do metabolismo do ácido lipóico como target druggable na Malária

• Processo: 17/26358-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2018
• Vigência (Término): 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Sun Liu Rei Yan
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
• Assunto(s): Malária Staphylococcus aureus Ácido tióctico Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cofactor | Lipoic acid | malária | Malaria e MRSA

Resumo

O parasita causador da Malária Plasmodium falciparum possui organelas tais como mitocôndrias e o compartimento tipo cloroplasto denominado apicoplasto, o qual é ausente no hospedeiro humano. A interferência em vias metabólicas presentes em tal compartimento tem provado ser letal para o parasita. Este projeto de pesquisa em nível de doutorado concentra-se na identificação de compostos antibacterianos tendo como alvo o metabolismo do ácido lipóico em S. aureus, utilizando-se duas diferentes abordagens: a via de novo do ácido lipóico será estudada com substratos suicidas que mimetizam substratos naturais, resultando, desse modo, na geração de cofatores não funcionais que envenenam todas as enzimas dependentes do cofator. Uma segunda abordagem tem a intenção de identificar inibidores de enzima tendo como alvo enzimas da biossíntese do ácido lipoico. Os resultados não apenas podem validar enzimas da biossíntese do ácido lipóico e da via de novo como alvos atrativos para novas abordagens terapêuticas, como também fornecem moléculas bioativas para o desenvolvimento de fármacos. A descoberta de fármacos que interferem no metabolismo do ácido lipóico na Malária apresenta um novo alvo para fármacos e que está restrito ao parasita. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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RIBEIRO, GIOVANE DE JESUS GOMES; YAN, SUN LIU REI; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN. Plant Extracts as a Source of Natural Products with Potential Antimalarial Effects: An Update from 2018 to 2022. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 6, p. 19-pg., 2023-06-01. (18/15549-1, 18/18257-1, 20/04923-0, 17/26358-0, 15/26722-8)

LINZKE, MARLEEN; YAN, SUN LIU REI; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Live and Let Dye: Visualizing the Cellular Compartments of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum. Cytometry Part A, v. 97, n. 7, p. 12-pg., 2019-11-18. (17/03966-4, 12/50880-4, 14/23330-9, 12/50393-6, 17/26358-0, 15/26722-8)

LINZKE, MARLEEN; YAN, SUN LIU REI; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Live and Let Dye: Visualizing the Cellular Compartments of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum. Cytometry Part A, v. 97, n. 7, SI, NOV 2019. (12/50880-4, 17/03966-4, 15/26722-8, 14/23330-9, 17/26358-0, 12/50393-6)

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