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Dissecção do metabolismo do ácido lipóico como target druggable na Malária

Processo: 17/26358-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Vigência (Término): 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Sun Liu Rei Yan
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos, AP.TEM
Assunto(s):Malária   Staphylococcus aureus   Ácido tióctico   Metabolismo

Resumo

O parasita causador da Malária Plasmodium falciparum possui organelas tais como mitocôndrias e o compartimento tipo cloroplasto denominado apicoplasto, o qual é ausente no hospedeiro humano. A interferência em vias metabólicas presentes em tal compartimento tem provado ser letal para o parasita. Este projeto de pesquisa em nível de doutorado concentra-se na identificação de compostos antibacterianos tendo como alvo o metabolismo do ácido lipóico em S. aureus, utilizando-se duas diferentes abordagens: a via de novo do ácido lipóico será estudada com substratos suicidas que mimetizam substratos naturais, resultando, desse modo, na geração de cofatores não funcionais que envenenam todas as enzimas dependentes do cofator. Uma segunda abordagem tem a intenção de identificar inibidores de enzima tendo como alvo enzimas da biossíntese do ácido lipoico. Os resultados não apenas podem validar enzimas da biossíntese do ácido lipóico e da via de novo como alvos atrativos para novas abordagens terapêuticas, como também fornecem moléculas bioativas para o desenvolvimento de fármacos. A descoberta de fármacos que interferem no metabolismo do ácido lipóico na Malária apresenta um novo alvo para fármacos e que está restrito ao parasita. (AU)