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Investigação do envolvimento da via BDNF-TrkB no mecanismo de ação do efeito tipo-antidepressivo rápido e sustentado induzido pelo canabidiol

Processo: 17/26815-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Sâmia Regiane Lourenço Joca
Beneficiário:Gabriela Pandini Silote
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/12119-6 - Investigação dos mecanismos moleculares envolvidos no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzidos pelo Canabidiol, BE.EP.DR
Assunto(s):Antidepressivos   Canabidiol   Ketamina   Córtex pré-frontal   Plasticidade neuronal   Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos   Teste de nado forçado   Modelos animais

Resumo

A depressão é um transtorno psiquiátrico debilitante. Os antidepressivos apresentam limitações no seu uso, como o atraso de quatro a seis semanas para o início da ação terapêutica e ineficácia em 30-45% dos pacientes. Dentre as substâncias que aprecem apresentar melhor perfil terapêutico está o canabidiol (CBD), que mostrou efeito antidepressivo rápido e sustentado em modelos animais. Os mecanismos responsáveis pelo efeito não foram totalmente elucidados. No entanto, há evidências de que envolva a ativação de receptores 5-HT1A; rápido aumento de BDNF e de proteínas sinápticas no Córtex Pré-Frontal (CPF); rápido aumento da arborização dendrítica no CPF; e aumento da neurogênese hipocampal. Ainda, estudo mostrou que o CBD intra-CPFvm produziu efeito tipo-antidepressivo em animais expostos ao nado forçado. Com isso, observa-se que o mecanismo de ação ocorre de forma similar ao visto com a ketamina. Contudo o bloqueio do efeito antidepressivo do CBD no CPF e o detalhamento do downstream da via de sinalização de BDNF-TrkB ainda não foram avaliados. O objetivo do presente trabalho será avaliar a participação dessa via no CPF no efeito antidepressivo (rápido e sustentado) do CBD em modelo pré-clínico preditivo de efeito antidepressivo. Além disso, investigar os mecanismos moleculares comuns com a ketamina que poderia contribuir para identificação de novos alvos envolvidos no desencadeamento dos efeitos antidepressivos. Diante disso, estudos in vitro e in vivo comparando o efeito da droga na expressão gênica e proteica, bem como na neuroplasticidade (sinaptogênese, arborização dendrítica) torna-se interessante. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILOTE, GABRIELA P.; DE OLIVEIRA, SABRINA F. S.; RIBEIRO, DEIDIANE E.; MACHADO, MAYARA S.; ANDREATINI, ROBERTO; JOCA, SAMIA R. L.; BEIJAMINI, VANESSA. Ketamine effects on anxiety and fear-related behaviors: Current literature evidence and new findings. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 100, JUN 8 2020. Citações Web of Science: 0.

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