A função de lncRNA na progressão do melanoma

• Processo: 17/25321-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Ana Luisa Pedroso Ayub
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Melanoma Progressão tumoral RNA longo não codificante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | LncRNA | melanoma | progressão tumoral | Epigenetica

Resumo

Estima-se que cerca de 90% do genoma seja transcrito em RNA não codificante (ncRNA). Os ncRNAs podem ser separados em pequenos e longos ncRNAs. Os longos ncRNAs (LncRNA) já foram identificados como participantes em processos biológicos como proliferação, diferenciação e migração celular, e alterações em sua expressão vêm sendo associadas com diversas doenças, incluindo o câncer. Além disso, estudos recentes demonstram que LncRNAs podem regular a maquinaria epigenética através do silenciamento ou pelo remodelamento da cromatina, regulação do splicing, recrutamento de fatores de transcrição e regulação da estabilidade do mRNA. Melanoma é um dos tipos mais agressivos de câncer, apresentando alta probabilidade de metastatizar e resistência a terapias. Nosso laboratório desenvolveu um modelo de progressão do melanoma, onde diferentes linhagens celulares representando etapas distintas da progressão foram estabelecidas após submeter melanócitos não tumorigênicos à condição sustentada de estresse celular (bloqueios sequenciais de adesão). Após a comparação do resultado do sequenciamento de RNA de 4 linhagens deste modelo (melan-a, melanócitos não tumorigênicos; 4C, melanócitos pré-malignos; 4C11-, células de melanoma não metastático; 4C11+, células de melanoma metastático), identificamos 3032 genes que apresentaram expressão diferenciada, dos quais 6 foram selecionados, sendo cinco LncRNAs: HOTAIR, Fendrr, MIR670Hg, Nespas e DLX4os e o gene Dlx4. O objetivo desse trabalho é investigar os 6 genes identificados como diferencialmente expressos durante a progressão do melanoma, através de testes funcionais in vitro e ensaio de tumorigenicidade in vivo. Estes resultados poderão servir de base para novas formas de prognóstico, diagnóstico e terapia do melanoma, além de contribuir com o entendimento do papel de LncRNAS na gênese e progressão do melanoma. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; ANGELO PAPAIZ, DEBORA D.; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; MORAIS, ALICE SANTANA; DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; DA PAIXAO, VINICIUS FERREIRA; SETUBAL, JOAO CARLOS; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; et al. Transcriptional signatures underlying dynamic phenotypic switching and novel disease biomarkers in a linear cellular model of melanoma progression. Neoplasia, v. 23, n. 4, p. 439-455, APR 2021. (17/25321-5, 19/05641-0, 09/51462-9, 18/20775-0, 14/01168-5, 11/18959-7, 14/13663-0)

PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; ANGELO PAPAIZ, DEBORA D.; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; MORAIS, ALICE SANTANA; DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; DA PAIXAO, VINICIUS FERREIRA; SETUBAL, JOAO CARLOS; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; et al. Transcriptional signatures underlying dynamic phenotypic switching and novel disease biomarkers in a linear cellular model of melanoma progression. NEOPLASIA, v. 23, n. 4, p. 17-pg., 2021-04-09. (09/51462-9, 11/18959-7, 17/25321-5, 14/01168-5, 18/20775-0, 14/13663-0, 19/05641-0)