Preparação e caracterização físico química de Nanopartículas Lipídicas como carreadores de triterpenos para o tratamento da Leishmaniose Visceral.

• Processo: 18/04080-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 12 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luiz Felipe Domingues Passero
• Beneficiário: Jéssica Adriana de Jesus
• Supervisor: Domingos de Carvalho Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade do Porto (UP), Portugal
• Vinculado à bolsa: 16/10324-6 - Nanopartículas lípidicas como carreadores de triterpenos para o tratamento da Leishmaniose Visceral Experimental, BP.DR
• Assunto(s): Triterpenos Leishmaniose visceral Compostos bioativos Nanopartículas lipídicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos Naturais | Leishmaniose visceral | Nanopartículas lipídicas | Triterpenos | Anatomia Patológica e Patologia Clinica

Resumo

A leishmaniose é endêmica em 98 países, e é considerada negligenciada pela Organização Mundial da Saúde. Causada por protozoários parasitos do gênero Leishmania sp. e transmitida por vetores, a doença pode apresentar formas clínicas que variam de lesões simples que podem desaparecer espontaneamente até a forma visceral, a qual acomete órgãos internos e leva à morte se não tratada. O tratamento ainda é realizado por antimoniais pentavalentes e anfotericina B, os quais causam uma série de efeitos secundários, além disso, relatos de resistência a esses fármacos têm sido constantemente publicados. Estes fatos demonstram que o desenvolvimento de novos medicamentos ou formulações direcionadas à quimioterapia da leishmaniose é necessário e urgente. Recentemente, nosso grupo demonstrou que o ácido ursólico apresentou atividade terapêutica na leishmaniose tegumentar e visceral. A fim de aumentar a sua eficiência e dar continuidade a este estudo, o projeto visa preparar e caracterizar nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) e carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) como carreadores dos triterpenos naturais, Ácido Ursólico (AU), Ácido Maslínico (AM), Betulina (Be) e Lupeol (Lu) para estudar sua eficácia no tratamento da leishmaniose visceral. Os nanosistemas de biodistribuição (NLS e CLN) carregados com os triterpenoides serão preparados e avaliados quanto ao tamanho e distribuição das partículas, o potencial zeta, o estado físico e o polimorfismo, o pH, a estabilidade de armazenamento, os efeitos de esterilização, a eficiência de encapsulamento, capacidade de carga de fármacos e a liberação de compostos in vitro será analisado. A incorporação dos triterpenos em nanocarreadores e caracterização físico química será efetuada no Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, sob a supervisão do Prof. Dr. Domingos de Carvalho Ferreira e do Prof. Dr. Paulo Jorge Cardoso da Costa que possuem vasta experiência na concepção, produção e caracterização de nanossistemas. A incorporação dos triterpenos em nanocarreadores e caracterização físico química será realizada no Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, sob a supervisão do Prof. Dr. Domingos de Carvalho Ferreira e do Prof. Dr. Paulo Jorge Cardoso da Costa que possuem vasta experiência na concepção, produção e caracterização de nanossistemas. A formulação in vitro mais ativa será analisada in vivo. Além disso, serão realizados estudos de toxicidade com a formulação mais ativa. Todos esses estudos serão avaliados posteriormente em São Paulo. Dado que os estudos com triterpenos veiculados com NLS e CLN são raros e o fato desses compostos naturais já terem sido relatados com potencial leishmanicida, incluindo nossos estudos in vivo, a realização desse estudo é uma estratégia terapêutica alternativa para o tratamento da leishmaniose visceral experimental, e que visa aumentar o potencial terapêutico dos compostos de origem natural.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ADRIANA JESUS, JESSICA; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; LOPES SILVA, MATHEUS; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Leishmanicidal Activity and Ultrastructural Changes of Maslinic Acid Isolated from Hyptidendron canum. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2021, MAY 31 2021. (16/10324-6, 16/00468-0, 21/02789-7, 18/04080-2)

JESUS, JESSICA ADRIANA; SOUSA, ILZA MARIA OLIVEIRA; DA SILVA, THAYS NICOLLI FRAGOSO; FERREIRA, AUREA FAVERO; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; ANTONANGELO, LEILA; FARIA, CAROLINE SILVERIO; DA COSTA, PAULO CARDOSO; DE CARVALHO FERREIRA, DOMINGOS; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Preclinical Assessment of Ursolic Acid Loaded into Nanostructured Lipid Carriers in Experimental Visceral Leishmaniasis. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 6, JUN 2021. (18/04080-2, 16/10324-6, 18/24077-6, 16/00468-0)