Estratégias farmacológicas para prevenção das alterações respiratórias em um modelo animal da Doença de Parkinson

• Processo: 17/18074-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Luara Augusta da Costa e Silva Braga Batista
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofarmacologia Estresse oxidativo Respiração (fisiologia) Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | Estresse oxidativo | Neuroinflamação | Respiração | neurofarmacologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurológica debilitante que acomete aproximadamente 1% da população acima de 60 anos. Ela é caracterizada por sintomas motores, como bradicinesia, tremores e instabilidade postural. Além disso, há também sintomas não-motores autônomos, como constipação, hipotensão ortostática e alterações respiratórias. Os sintomas respiratórios, como a apneia obstrutiva do sono, podem levar à morte dos pacientes com DP. Dessa forma, o estudo desses sintomas em modelos animais pode contribuir para o desenvolvimento de terapias mais eficazes ou preventivas. Animais com lesão das fibras nigro-estriatais apresentam hipoventilação e um déficit na resposta respiratória à hipercapnia, acompanhado de alterações gliais. As alterações respiratórias observadas em um modelo experimental da DP estão relacionadas à redução do número de neurônios noradrenérgicos do Locus Coeruleus e da sinalização orexinérgica e aumento de estresse oxidativo. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é realizar diferentes tratamentos farmacológicos que facilitem a sinalização noradrenérgica (imipramina: antidepressivo inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina), a sinalização orexinérgica (URB597: facilitador da sinalização endocanabinóide) e que promova a redução do estresse oxidativo (cafeína: antagonista não-seletivo de receptores adenosinérgicos) e observar as alterações respiratórias e neuroanatômicas em animais submetidos ao modelo da DP. Essas alterações incluem uma atenuação da resposta ventilatória à hipercapnia associada a uma redução astrocitária e aumento de células microgliais no núcleo retrotrapezóide, redução da sinalização orexinérgica e aumento do estresse oxidativo, além de uma neurodegeneração do núcleo retrotrapezóide e substância negra. Os resultados deste projeto podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para os sintomas respiratórios da DP, além de contribuir para a elucidação do substrato neural desses sintomas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, LUARA A.; CABRAL, LAIS M.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. nhibition of anandamide hydrolysis does not rescue respiratory abnormalities observed in an animal model of Parkinson's diseas. Experimental Physiology, v. 107, n. 2, DEC 2021. (19/01236-4, 17/18074-1, 15/23376-1)