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O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus

Processo: 17/26908-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Vigência (Término): 30 de abril de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:José Luiz Proença Módena
Beneficiário:Pierina Lorencini Parise
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil, AP.JP
Assunto(s):Virologia   Orthobunyavirus   Fatores reguladores de interferon   Análise de sequência de RNA   Neutrófilos   Células endoteliais   Tropismo viral   Resposta imune   Microscopia confocal   Modelos animais

Resumo

O vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus emergente transmitido em ambiente urbano pela picada de Culicoides paraensis, uma mosca hematófoga que circula no Norte e Nordeste brasileiro. Como outros arbovírus, incluindo Zika e Chikungunya, OROV causa uma doença febril exantemática associada a complicações neurológicas em uma parte dos pacientes infectados. Embora tenha sido demonstrado que OROV pode atravessar a barreira hematoencefálica e causar infecção no Sistema Nervoso Central (SNC) de camundongos neonatos e hamsters, pouco se sabe sobre os mecanismos patogenéticos associados a quebra dessa barreira. Recentemente, nosso grupo demonstrou que IRF-5, um fator de transcrição ativado após reconhecimento de PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos), é essencial no controle da neuroinvasão por OROV. Dessa forma, o objetivo deste projeto é caracterizar como IRF-5 controla a neuroinvasão por OROV. Para tanto, caracterizaremos a infecção por OROV e a expressão de RNAs totais por RNAseq em PBMCs (células polimorfonucleares) e culturas primárias de endotélio cerebral de animais selvagens e nocautes para IRF-5. Além disso examinaremos a integridade da barreira endotelial em experimentos de transwell com linhagens estabelecidas e culturas primárias de células endoteliais, medindo a resistência elétrica transendotelial (TEER), a quantidade de vírus que consegue cruzar a monocamada e a integridade das junções oclusivas por microscopia confocal. Esses experimentos serão conduzidos na presença e ausência de vírus e do sobrenadante de PBMCs infectados artificialmente. Por fim, analisaremos a mortalidade e o tropismo viral em animais que não expressam IRF-5 em macrófagos, células dendríticas e endotélio, utilizando o sistema Cre/LoxP de recombinação. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VENCESLAU, EMANUELLA MENESES; SIQUEIRA GUIDA, JOSE PAULO; NOBREGA, GUILHERME DE MORAES; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA LORENCINI; JAPECANGA, RODOLFO ROSA; DE TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; FORATO, JULIA; ANTOLINI-TAVARES, ARTHUR; SOUZA, ARETHUSA; et al. Adequate Placental Sampling for the Diagnosis and Characterization of Placental Infection by Zika Virus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, . (17/26908-0, 16/00194-8, 17/02402-0)
PASCOAL, LIVIA BITENCOURT; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; GENARO, LIVIA MOREIRA; DOS SANTOS PEREIRA GOMES, ARILSON BERNARDO; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL AUGUSTO; PARISE, PIERINA LORENCINI; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA LOPES; GUIMARAES, PAULA VERI; BUSCARATTI, LUCAS ILDEFONSO; et al. Microbiota-derived short-chain fatty acids do not interfere with SARS-CoV-2 infection of human colonic samples. GUT MICROBES, v. 13, n. 1, p. 1-9, . (20/02312-3, 20/02448-2, 19/14342-7, 20/04746-0, 19/06372-3, 20/04919-2, 17/26908-0, 20/04579-7, 20/04558-0, 13/07607-8, 20/04583-4, 20/02159-0)
DE SOUZA, WILLIAM M.; MURARO, STEFANIE P.; SOUZA, GABRIELA F.; AMORIM, MARIENE R.; SESTI-COSTA, RENATA; MOFATTO, LUCIANA S.; FORATO, JULIA; BARBOSA, PRISCILLA P.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; et al. lusters of SARS-CoV-2 Lineage B.1.1.7 Infection after Vaccination with Adenovirus-Vectored and Inactivated Vaccine. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/00194-8, 18/14389-0, 18/13645-3, 17/26908-0, 20/02159-0, 17/13981-0, 19/09704-7, 18/10224-7, 19/24251-9, 20/04558-0)
NOBREGA, GUILHERME M.; SAMOGIM, ANA PAULA; PARISE, PIERINA L.; VENCESLAU, EMANUELLA M.; GUIDA, JOSE PAULO S.; JAPECANGA, RODOLFO R.; AMORIM, MARIENE R.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; FORATO, JULIA; CONSONNI, SILVIO R.; et al. TAM and TIM receptors mRNA expression in Zika virus infected placentas. Placenta, v. 101, p. 204-207, . (17/26908-0, 17/22062-9, 17/02402-0, 19/18720-6, 16/00194-8)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, . (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)
AMORIM, MARIENE R.; SOUZA, WILLIAM M.; BARROS, JR., ANTONIO C. G.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; BISPO-DOS-SANTOS, KARINA; SIMEONI, CAMILA L.; PARISE, PIERINA L.; VIEIRA, ALINE; FORATO, JULIA; CLARO, INGRA M.; et al. Respiratory Viral Shedding in Healthcare Workers Reinfected with SARS-CoV-2, Brazil, 2020. Emerging Infectious Diseases, v. 27, n. 6, p. 1737-1740, . (17/13981-0, 20/02159-0, 19/24251-9, 20/02448-2, 18/14389-0, 17/26908-0, 20/04558-0, 16/00194-8)

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