O papel do córtex pré-frontal medial esquerdo e direito na extinção do medo e na ansiedade: uma abordagem optogenética

• Processo: 18/05808-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2018
• Vigência (Término): 30 de junho de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cleopatra da Silva Planeta
• Beneficiário: Lucas Canto de Souza
• Supervisor: Christa Mcintyre Rodriguez
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University of Texas at Dallas (UT Dallas), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/08665-0 - Avaliação das neurotransmissões glutamatérgica e GABAérgica do córtex pré-frontal medial esquerdo e direito no consumo de etanol induzido por estresse de derrota social em camundongos, BP.PD
• Assunto(s): Optogenética Transtornos de estresse pós-traumáticos Ansiedade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | córtex pré-frontal medial | estresse pós-traumático | extinção | Lateralização | optogenética | Neuropsicofarmacologia

Resumo

De maneira semelhante aos sintomas comportamentais e fisiológicos observados nos pacientes com transtorno do estresse pós-traumático (TEPT), ratos submetidos ao procedimento de estresse prolongado único (SPS) apresentam prejuízo na extinção da memória de medo e aumento da ansiedade. O córtex pré-frontal (CPF) desempenha papel na modulação da consolidação da memória emocional através das suas interações com outras regiões cerebrais como a amídala e o núcleo leito da estria terminal (NLET). Há evidências que indicam que a extinção da memória do medo requer plasticidade no córtex pré-frontal medial (CPFm) e na amídala. Além disso, após o estresse, já foi relatado a lateralização funcional do CPFm no controle de estados emocionais. Nesse sentido, a perda do controle inibitório tônico do CPFm esquerdo (CPFmE) sobre o CPFm direito (CPFmD) está relacionada à perda de resiliência, contribuindo para o desenvolvimento de respostas inadaptadas, como o prejuízo na extinção da memória de medo e o aumento da ansiedade. Neste estudo testaremos a hipótese de que o controle inibitório tônico exercido pelo CPFmE sobre CPFmD é prejudicado após o SPS, resultando no comprometimento da extinção da memória de medo, no aumento da ansiedade, e na alteração da expressão da proteína associada ao citoesqueleto regulada por atividade (Arc), um marcador de plasticidade neuronal, na amídala e no NLET. Para isso, usaremos a optogenética como ferramenta para estimular/inibir os neurônios do CPFmE ou CPFmD durante a consolidação da extinção da memória de medo em ratos submetidos ao SPS, além de testar os efeitos desta abordagem nos comportamentos relacionados à ansiedade e na expressão de Arc na amídala e no NLET.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CANTO-DE-SOUZA, LUCAS; DEMETROVICH, PEYTON G.; PLAS, SAMANTHA; SOUZA, RIMENEZ R.; EPPERSON, JOSEPH; WAHLSTROM, KRISTA L.; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ; LALUMIERE, RYAN T.; PLANETA, CLEOPATRA SILVA; MCINTYRE, CHRISTA K.. Daily Optogenetic Stimulation of the Left Infralimbic Cortex Reverses Extinction Impairments in Male Rats Exposed to Single Prolonged Stress. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, DEC 20 2021. (18/05808-0)