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O papel do córtex pré-frontal medial esquerdo e direito na extinção do medo e na ansiedade: uma abordagem optogenética

Processo: 18/05808-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2018
Vigência (Término): 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Cleopatra da Silva Planeta
Beneficiário:Lucas Canto de Souza
Supervisor: Christa Mcintyre Rodriguez
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Texas at Dallas (UT Dallas), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/08665-0 - Avaliação das neurotransmissões glutamatérgica e GABAérgica do córtex pré-frontal medial esquerdo e direito no consumo de etanol induzido por estresse de derrota social em camundongos, BP.PD
Assunto(s):Optogenética   Transtornos de estresse pós-traumáticos   Ansiedade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ansiedade | córtex pré-frontal medial | estresse pós-traumático | extinção | Lateralização | optogenética | Neuropsicofarmacologia

Resumo

De maneira semelhante aos sintomas comportamentais e fisiológicos observados nos pacientes com transtorno do estresse pós-traumático (TEPT), ratos submetidos ao procedimento de estresse prolongado único (SPS) apresentam prejuízo na extinção da memória de medo e aumento da ansiedade. O córtex pré-frontal (CPF) desempenha papel na modulação da consolidação da memória emocional através das suas interações com outras regiões cerebrais como a amídala e o núcleo leito da estria terminal (NLET). Há evidências que indicam que a extinção da memória do medo requer plasticidade no córtex pré-frontal medial (CPFm) e na amídala. Além disso, após o estresse, já foi relatado a lateralização funcional do CPFm no controle de estados emocionais. Nesse sentido, a perda do controle inibitório tônico do CPFm esquerdo (CPFmE) sobre o CPFm direito (CPFmD) está relacionada à perda de resiliência, contribuindo para o desenvolvimento de respostas inadaptadas, como o prejuízo na extinção da memória de medo e o aumento da ansiedade. Neste estudo testaremos a hipótese de que o controle inibitório tônico exercido pelo CPFmE sobre CPFmD é prejudicado após o SPS, resultando no comprometimento da extinção da memória de medo, no aumento da ansiedade, e na alteração da expressão da proteína associada ao citoesqueleto regulada por atividade (Arc), um marcador de plasticidade neuronal, na amídala e no NLET. Para isso, usaremos a optogenética como ferramenta para estimular/inibir os neurônios do CPFmE ou CPFmD durante a consolidação da extinção da memória de medo em ratos submetidos ao SPS, além de testar os efeitos desta abordagem nos comportamentos relacionados à ansiedade e na expressão de Arc na amídala e no NLET.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CANTO-DE-SOUZA, LUCAS; DEMETROVICH, PEYTON G.; PLAS, SAMANTHA; SOUZA, RIMENEZ R.; EPPERSON, JOSEPH; WAHLSTROM, KRISTA L.; NUNES-DE-SOUZA, RICARDO LUIZ; LALUMIERE, RYAN T.; PLANETA, CLEOPATRA SILVA; MCINTYRE, CHRISTA K.. Daily Optogenetic Stimulation of the Left Infralimbic Cortex Reverses Extinction Impairments in Male Rats Exposed to Single Prolonged Stress. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, . (18/05808-0)

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