Investigação causal dos traços antropométricos sobre o risco de desenvolver transtorno do estresse pós-traumático em mulheres

• Processo: 18/05995-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 06 de agosto de 2018
• Vigência (Término): 09 de maio de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Síntia Iole Nogueira Belangero
• Beneficiário: Carolina Muniz Felix de Carvalho
• Supervisor: Renato Polimanti
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: U.S. Department of Veterans Affairs, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/26473-8 - Busca por marcadores genéticos, epigenéticos e moleculares do transtorno de estresse pós-traumático, BP.DR
• Assunto(s): Transtornos mentais Transtornos de estresse pós-traumáticos Estudo de associação genômica ampla Mulheres
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise de randomização mendeliana | Escore poligênico | Gwas | Transtorno de estresse pós-traumático em mulheres | Transtorno de estresse pós-traumático

Resumo

O risco de desenvolver Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é maior em mulheres do que homens, provavelmente devido as diferenças biológicas e fatores sócio-ambientais. Recentemente, os estudos de associação genética provenientes de GWAS (genome wide association study) para o TEPT encontraram diferenças genéticas entre homens e mulheres que atuam na predisposição da doença. Por sua vez, Polimanti e colegas (2017) observaram que existe uma forte associação causal entre traços antropométricos femininos e o risco de desenvolver TEPT. Dado isso, nós acreditamos que existem fatores genéticos específicos que podem contribuir para essa diferença no risco de desenvolver TEPT, de acordo com o sexo biológico. Portanto, nosso objetivo é investigar a relação causal entre traços antropométricos e a suscetibilidade de ter TEPT, especificamente em mulheres. Para testar essa hipótese, nós realizaremos um escore de risco poligênico do genoma (PRS) e análises de randomização Mendeliana (RM) em duas amostras diferentes: uma proveniente do Consórcio internacional de genômica psiquiátrica do TEPT e a outra proveniente de uma coorte brasileira de mulheres com TEPT (Processo FAPESP 2014/12559-5). Para isso, nós usaremos os dados resultantes das análises de GWAS que testaram associações entre características femininas específicas e TEPT, e também com o auxílio de especialistas usaremos machine learning para as análises de RM. Além disso, nós usaremos métodos de computação apropriados para investigar indivíduos com ancestralidade diferentes nas coortes. Todas as técnicas, análises e o treinamento de bioinformática serão desenvolvidos em colaboração com o grupo do Dr. Renato Polimanti, na Divisão de Genética Humana (no Departamento de Psiquiatria) da Escola de Medicina da Universidade de Yale. Os resultados desse estudo poderão ajudar na identificação de potenciais marcadores genéticos de vulnerabilidade ao TEPT e encontrar fatores de risco específicos para homens e mulheres desenvolverem TEPT. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; WENDT, FRANK R.; PATHAK, GITA A.; MAIHOFER, ADAM X.; STEIN, DAN J.; SUMNER, JENNIFER A.; HEMMINGS, SIAN M. J.; NIEVERGELT, CAROLINE M.; KOENEN, KARESTAN C.; GELERNTER, JOEL; et al. Disentangling sex differences in the shared genetic architecture of posttraumatic stress disorder, traumatic experiences, and social support with body size and composition. NEUROBIOLOGY OF STRESS, v. 15, NOV 2021. (18/05995-4)

CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; WENDT, FRANK R.; MAIHOFER, ADAM X.; STEIN, DAN J.; STEIN, MURRAY B.; SUMNER, JENNIFER A.; HEMMINGS, SIAN M. J.; NIEVERGELT, CAROLINE M.; KOENEN, KARESTAN C.; GELERNTER, JOEL; et al. Dissecting the genetic association of C-reactive protein with PTSD, traumatic events, and social support. NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 46, n. 6, MAR 2020. (18/05995-4)

CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; WENDT, FRANK R.; STEIN, DAN J.; STEIN, MURRAY B.; GELERNTER, JOEL; BELANGERO, SINTIA I.; POLIMANTI, RENATO. Investigating Causality Between Blood Metabolites and Emotional and Behavioral Responses to Traumatic Stress: a Mendelian Randomization Study. Molecular Neurobiology, v. 57, n. 3, NOV 2019. (18/05995-4)

WENDT, FRANK R.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; PATHAK, GITA A.; GELERNTER, JOEL; POLIMANTI, RENATO. Deciphering the Biological Mechanisms Underlying the Genome-Wide Associations between Computerized Device Use and Psychiatric Disorders. JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, v. 8, n. 12, DEC 2019. (18/05995-4)

WENDT, FRANK R.; CARVALHO, CAROLINA MUNIZ; PATHAK, GITA A.; GELERNTER, JOEL; POLIMANTI, RENATO. Polygenic risk for autism spectrum disorder associates with anger recognition in a neurodevelopment-focused phenome-wide scan of unaffected youths from a population-based cohort. PLOS GENETICS, v. 16, n. 9, p. 16-pg., 2020-09-01. (18/05995-4)