Avaliação dos efeitos da clozapina em células do sistema imune

• Processo: 18/01410-1
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2018
• Vigência (Término): 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Guilherme Reis-De-Oliveira
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteômica Clozapina Espectrometria de massas Sistema imune Microglia Agranulocitose Esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio heterogêneo e multifatorial que assola cerca de 21 milhões de pessoas ao redor do mundo e é caracterizada pela presença dos sintomas produtivos, negativos e cognitivos. Diversos estudos têm revelado que o soro de pacientes com esquizofrenia apresenta elevadas concentrações de moléculas inflamatórias. Essas moléculas poderiam atravessar a barreira hematoencefálica de alterar a homeostasia do Sistema Nervoso Central (SNC). Nesse contexto, essas moléculas podem interagir com a micróglia no desencadeando uma resposta inflamatória inadequada no tecido, prejudicando as demais células ali presentes. Recentemente, estudos têm revelado a redução na ativação da microglia em modelos animais tratados com clozapina. Esse medicamento é o antipsicótico mais utilizado no tratamento da esquizofrenia refratária, entretanto, ela pode induzir agranulocitose como efeito colateral, podendo levar o paciente a óbito. Dessa forma, esse estudo realizará análises proteômicas que permitam avaliar o efeito do soro de pacientes com esquizofrenia sobre culturas de microglia, possibilitando identificar vias metabólicas importantes tanto para o distúrbio e também para o tratamento com a clozapina. Ainda, o presente projeto prevê a análise proteômica da agranulocitose induzida pela clozapina em modelo ex vivo, possibilitando encontrar potenciais alvos terapêuticos que possam propiciar melhora na saúde e qualidade de vida desses pacientes. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; GUEST, PAUL C.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; TURCK, CHRISTOPH W.. An overview of the human brain myelin proteome and differences associated with schizophrenia. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 22, n. 4, JUL 2020. (19/00098-7, 18/01410-1, 17/25588-1)

FIORAMONTE, MARIANA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BRANDAO-TELES, CAROLINE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. A glimpse on the architecture of hnRNP C1/C2 interaction network in cultured oligodendrocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 12, DEC 2021. (18/01410-1, 16/18715-4, 17/25588-1, 19/00098-7, 17/25055-3)

REIS-DE-OLIVEIRA, G.; ZUCCOLI, G. S.; FIORAMONTE, M.; SCHIMITT, A.; FALKAI, P.; ALMEIDA, V; MARTINS-DE-SOUZA, D.. Digging deeper in the proteome of different regions from schizophrenia brains. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 223, JUL 15 2020. (14/10068-4, 16/18715-4, 17/25588-1, 19/00098-7, 17/18242-1, 18/01410-1, 18/03673-0, 18/14666-4)

ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; GARBES, BRUNA; FALKAI, PETER; SCHMITT, ANDREA; NAKAYA, I, HELDER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Linking proteomic alterations in schizophrenia hippocampus to NMDAr hypofunction in human neurons and oligodendrocytes. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 271, n. 8, p. 1579-1586, DEC 2021. (18/01410-1, 17/25588-1, 13/08216-2, 19/00098-7, 12/19278-6, 17/50137-3, 18/14666-4)