Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína

• Processo: 18/03985-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2018
• Vigência (Término): 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Montanari
• Beneficiário: Anwar Shamim
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína, AP.TEM
• Assunto(s): Química médica Inibidores enzimáticos Cruzaína Catepsina L Doença de Chagas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cisteino proteases | Cruzaína | Doença de Chagas | otimização | Síntese | Trypanosoma cruzi | Química Medicinal

Resumo

As cisteíno proteases fornecem alvos úteis para o tratamento de várias doenças que afetam aos seres humanos. Nas desordens causadas por infecção parasitária, a cruzaína é um alvo para a inibição enzimática. O sítio da cisteína catalítica reativa e ativa (Cys25) fornece especificidade para muitos inibidores, mas a obtenção de seletividade em famílias de cisteíno proteases e suas isoenzimas pode ser problemática. A razão para isso, no entanto, não está na capacidade final de identificar inibidores promíscuos, mas na possibilidade de procurar inibidores enzimáticos com aplicação em outros estados de doença, como temos feito extensivamente em NEQUIMED/IQSC/USP. Os resultados obtidos até agora, indicam a existência de inibidores seletivos de cruzaína em 2-3 unidades logarítmicas em relação à catepsina L. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LAMEIRO, RAFAEL DA FONSECA; SHAMIM, ANWAR; ROSINI, FABIANA; CENDRON, RODRIGO; JATAI BATISTA, PEDRO HENRIQUE; MONTANARI, CARLOS ALBERTO. Synthesis, biochemical evaluation and molecular modeling studies of nonpeptidic nitrile-based fluorinated compounds. Future Medicinal Chemistry, DEC 2020. (18/03279-0, 18/03985-1, 13/18009-4)

CIANNI, LORENZO; ROCHO, FERNANDA DOS REIS; BONATTO, VINICIUS; PRADO MARTINS, FELIPE CARDOSO; LAMEIRA, JERONIMO; LEITAO, ANDREI; MONTANARI, CARLOS A.; SHAMIM, ANWAR. Design, synthesis and stepwise optimization of nitrile-based inhibitors of cathepsins B and L. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 29, JAN 1 2021. (13/18009-4, 18/03985-1, 16/07946-5)

QUILLES, JR., JOSE C.; SHAMIM, ANWAR; TEZUKA, DAIANE Y.; BATISTA, PEDRO H. J.; LOPES, CARLA D.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; MONTANARI, CARLOS A.; LEITAO, ANDREI. Dipeptidyl nitrile derivatives suppress the Trypanosoma cruzi in vitro infection. Experimental Parasitology, v. 219, DEC 2020. (13/18009-4, 18/15904-6, 18/03985-1, 14/07292-0)

CIANNI, LORENZO; ROCHO, FERNANDA DOS REIS; ROSINI, FABIANA; BONATTO, VINICIUS; RIBEIRO, JEAN F. R.; LAMEIRA, JERONIMO; LEITAO, ANDREI; SHAMIM, ANWAR; MONTANARI, CARLOS A.. Optimization strategy of single-digit nanomolar cross-class inhibitors of mammalian and protozoa cysteine proteases. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 101, AUG 2020. (13/18009-4, 16/07946-5, 18/03985-1)

LAMEIRO, RAFAEL DA FONSECA; SHAMIM, ANWAR; ROSINI, FABIANA; CENDRON, RODRIGO; JATAI BATISTA, PEDRO HENRIQUE; MONTANARI, CARLOS ALBERTO. Synthesis, biochemical evaluation and molecular modeling studies of nonpeptidic nitrile-based fluorinated compounds. Future Medicinal Chemistry, v. 13, n. 1, p. 25-44, JAN 2021. (18/03279-0, 18/03985-1, 13/18009-4)