Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus.

• Processo: 18/00715-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Clara Isabel Valero Fernández
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/07870-9 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/01131-5 - Identificação de novos genes envolvidos em resposta ao estresse em Aspergillus fumigatus através de screening quantitativo de código de barra genético, BE.EP.PD
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | Calcium metabolism | transcription factors | Micologia

Resumo

A aspergilose invasive (AI) é uma das mais infeccoes fúngicas humanas mais importantes, especialmente em pacientes imunosuprimidos, sendo que Aspergillus fumigatus é a espécie fúngica mais detectada. Quando o fungo invade os pulmoes humanos, ele tem que se adaptar ao ambiente do hospedeiro visando sobreviver e desenvolver estratégias de virulencia. Neste contexto, a capacidade da parede celular fúngica de se adaptar aos estresses externos tem um papel importante. O estudo das vias metabólicas que resultam na robustez da parede celular ajudarao na descoberta de futuros alvos para drogas antifúngicas, já que elas parecem ser essenciais na viabilidade fúngica. Recentemente, seis fatores de transcricao (TFs), em que os mutantes correspondents tem diferentes graus de sensibilidade ao cálcio, foram identificados, quatro dos quais sao completamente novos, sugerindo que eles poderiam estar envolvidos nas vias de sinalizacao em resposta ao cálcio, afetando a resposta aos estresses osmótico ou a outros tipos de estresse. O nosso principal objetivo é a caracterizacao da funcao de tres destes novos TFs na via de metabolism do cálcio. Assim, os objetivos deste projeto sao: i) a caracterizacao fenotipica dos mutantes nulos destes fatores de transcricao, ii) a identificacao de alvos dependentes destes TFs através de RNAseq e ChIpseq, iii) investigar as conexoes destes TFs com outras vias de sinalizacao e iv) analizar as funcoes destes TFs na virulencia e resposta em modelos animais e celulares.

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; VALERO, CLARA; DOS REIS, THAILA FERNANDA; SABORANO, RAQUEL; DUARTE, IOLA F.; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; STEENWYK, JACOB L.; ROKAS, ANTONIS; et al. spergillus fumigatus Acetate Utilization Impacts Virulence Traits and Pathogenicit. MBIO, v. 12, n. 4, JUL-AUG 2021. (16/07870-9, 17/14159-2, 17/08750-0, 16/12948-7, 18/00715-3)

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DA COSTA FILHO, AILTON PEREIRA; PEREIRA BRANCINI, GUILHERME THOMAZ; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; FERREIRA FILHO, JAIRE ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; DE MORAES PONTES, JOAO GUILHERME; FILL, TAICIA; et al. Aspergillus fumigatus G-Protein Coupled Receptors GprM and GprJ Are Important for the Regulation of the Cell Wall Integrity Pathway, Secondary Metabolite Production, and Virulence. MBIO, v. 11, n. 5, SEP-OCT 2020. (16/07870-9, 18/10962-8, 18/25217-6, 19/11929-7, 17/14159-2, 16/12948-7, 18/00715-3, 19/10727-1, 19/06359-7, 16/21392-2)

DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; CHIARATTO, JESSICA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; PARDESHI, LAKHANSING; SILVA, LILIAN PEREIRA; ALMEIDA, FAUSTO; ROCHA, MARINA CAMPOS; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; MALAVAZI, IRAN; et al. Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. MBIO, v. 12, n. 1, JAN-FEB 2021. (16/07870-9, 18/00715-3, 16/21392-2, 17/07536-4, 16/22062-6, 16/12948-7, 19/10097-8)

VALERO, CLARA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; CHIARATTO, JESSICA; PARDESHI, LAKHANSING; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; FERREIRA FILHO, JAIRE ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; COSTA, JONAS HENRIQUE; et al. Aspergillus fumigatus Transcription Factors Involved in the Caspofungin Paradoxical Effect. MBIO, v. 11, n. 3, p. 22-pg., 2020-05-01. (16/21392-2, 17/07536-4, 16/12948-7, 16/07870-9, 16/22062-6, 18/00715-3)