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Caracterização molecular de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de cálcio em Aspergillus fumigatus.

Processo: 18/00715-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2018
Situação:Interrompido
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Clara Isabel Valero Fernández
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/07870-9 - A influência de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) na expressão de determinantes genéticos importantes para a virulência de Aspergillus fumigatus, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):20/01131-5 - Identificação de novos genes envolvidos em resposta ao estresse em Aspergillus fumigatus através de screening quantitativo de código de barra genético, BE.EP.PD
Assunto(s):Aspergillus fumigatus   Micologia

Resumo

A aspergilose invasive (AI) é uma das mais infeccoes fúngicas humanas mais importantes, especialmente em pacientes imunosuprimidos, sendo que Aspergillus fumigatus é a espécie fúngica mais detectada. Quando o fungo invade os pulmoes humanos, ele tem que se adaptar ao ambiente do hospedeiro visando sobreviver e desenvolver estratégias de virulencia. Neste contexto, a capacidade da parede celular fúngica de se adaptar aos estresses externos tem um papel importante. O estudo das vias metabólicas que resultam na robustez da parede celular ajudarao na descoberta de futuros alvos para drogas antifúngicas, já que elas parecem ser essenciais na viabilidade fúngica. Recentemente, seis fatores de transcricao (TFs), em que os mutantes correspondents tem diferentes graus de sensibilidade ao cálcio, foram identificados, quatro dos quais sao completamente novos, sugerindo que eles poderiam estar envolvidos nas vias de sinalizacao em resposta ao cálcio, afetando a resposta aos estresses osmótico ou a outros tipos de estresse. O nosso principal objetivo é a caracterizacao da funcao de tres destes novos TFs na via de metabolism do cálcio. Assim, os objetivos deste projeto sao: i) a caracterizacao fenotipica dos mutantes nulos destes fatores de transcricao, ii) a identificacao de alvos dependentes destes TFs através de RNAseq e ChIpseq, iii) investigar as conexoes destes TFs com outras vias de sinalizacao e iv) analizar as funcoes destes TFs na virulencia e resposta em modelos animais e celulares.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA COSTA FILHO, AILTON PEREIRA; PEREIRA BRANCINI, GUILHERME THOMAZ; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; FERREIRA FILHO, JAIRE ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; DE MORAES PONTES, JOAO GUILHERME; FILL, TAICIA; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; ALMEIDA, FAUSTO; STEENWYK, JACOB L.; ROKAS, ANTONIS; DOS REIS, THAILA F.; RIES, LAURE N. A.; GOLDMAN, GUSTAVO H. Aspergillus fumigatus G-Protein Coupled Receptors GprM and GprJ Are Important for the Regulation of the Cell Wall Integrity Pathway, Secondary Metabolite Production, and Virulence. MBIO, v. 11, n. 5 SEP-OCT 2020. Citações Web of Science: 0.

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