Aplicação da Filosofia "Quality by Design" no Desenvolvimento do Processo Produtivo da Enzima Quimioterápica L-Asparaginase

• Processo: 18/03734-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia Química
• Pesquisador responsável: Adalberto Pessoa Junior
• Beneficiário: Francisco Vitor Santos da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08617-7 - Produção de L-asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico, AP.TEM
• Assunto(s): Controle da qualidade Modelos matemáticos Quality by design Quimioterapia L-asparaginase Engenharia de bioprocessos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: controle de qualidade | L-asparaginase | modelagem matematica | Otimização de Bioprocessos | Quality by Design | quimioterapia | Engenharia de Bioprocessos

Resumo

A leucemia linfoide aguda (LLA) é a forma mais comum de neoplasia linfocitária maligna infantil no Brasil e a L-Asparaginase (ASNase), responsável por elevar índice de remissão de 30% para mais de 80%, é atualmente importada pela União à altos custos, o que torna evidente a necessidade de sua fabricação nacional. Guiado pelos princípios de "Quality by Design" (QbD), o presente projeto visa propor um processo produtivo para ASNase resistente à proteólise e de baixa atividade glutaminásica (EcA II*) uma vez que a filosofia QbD, desde 2004 popularizada pelo FDA, é hoje reconhecida como uma das melhores estratégias para guiar o desenvolvimento de produtos biossimilares. Este projeto será realizado no âmbito do projeto temático da FAPESP "Produção de L-Asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico" (n°: 2013/08617-7) em cooperação com o Professor Brahim Benyahia (Loughborough University, Reino Unido) e será dividido em três etapas: 1) definição do produto com base em análises de risco; 2) desenvolvimento de um processo produtivo robusto com base em "Design of Experiments" (DoE) e modelos ab initio; 3) proposição de uma estratégia de controle com foco em garantia de qualidade. Espera-se que este projeto sirva como base para o futuro processo produtivo cuja encomenda tecnológica está atualmente em elaboração pelo Ministério da Saúde e resulte na ampla disseminação da filosofia QbD na indústria farmacêutica brasileira.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KLEINGESINDS, EDUARDO KREBS; PARIZOTTO, LETICIA DE ALMEIDA; EFFER, BRIAN; MONTEIRO, GISELE; LONG, PAUL F.; ARROYO-BERDUGO, YOANA; BEHRENDS, VOLKER; ESPOSITO, MARIA TERESA; CALLE, YOLANDA; PESSOA-JR, ADALBERTO. Downstream process and evaluation of the concomitant impact of a recombinant glycosylated L-asparaginase on leukemic cancer cells and the bone marrow tumor microenvironment. Process Biochemistry, v. 131, p. 11-pg., 2023-06-09. (19/06919-2, 13/08617-7, 15/07749-2, 18/03734-9, 17/25065-9, 17/20384-9, 18/15104-0)

BRUMANO, LARISSA PEREIRA; SANTOS DA SILVA, FRANCISCO VITOR; COSTA-SILVA, TALES ALEXANDRE; APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; PICADO MADALENA SANTOS, JOAO HENRIQUE; KLEINGESINDS, EDUARDO KREBS; MONTEIRO, GISELE; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE OLIVEIRA; BENYAHIA, BRAHIM; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO. Development of L-Asparaginase Biobetters: Current Research Status and Review of the Desirable Quality Profiles. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 6, JAN 10 2019. (14/10456-4, 15/07749-2, 18/03734-9, 13/08617-7, 17/21819-9)