Estressando as vias aéreas: plasticidade neuronal na inflamação pulmonar alérgica

• Processo: 17/16549-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 08 de maio de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Guilherme Dragunas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/06561-0 - Desenvolvendo neurônios sob estresse: glicocorticoides como moduladores da plasticidade neuronal no pulmão pré-natal, BE.EP.DD 18/18762-8 - Estressando as vias aéreas: plasticidade neuronal na inflamação pulmonar alérgica, BE.EP.DD
• Assunto(s): Plasticidade neuronal Glucocorticoides Estresse crônico Asma Pneumonia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | estresse | Glicocorticóides | Neuroplasticidade | Neuroendocrinofarmacologia

Resumo

Dados recentes mostram o crescente número de pessoas que convivem cronicamente com o estresse e indicam a necessidade de se estudar os efeitos desta exposição. A Asma representa um problema de grande magnitude para a saúde mundial e gera grandes gastos públicos com seu tratamento. Existe uma associação clara entre o estresse crônico e a piora dos sintomas da Asma, entretanto, os mecanismos que explicam como a exposição prolongada aos glicocorticoides medeia este efeito ainda são pouco compreendidos. Sabe-se que na Asma alérgica pode existir um distúrbio na inervação autônoma e sensorial nas vias aéreas, em parte explicada pela secreção parácrina de neurotrofinas, contribuindo para a fisiopatologia da doença. O estresse crônico parece contribuir com o aumento da secreção destas neurotrofinas e isto pode estar condicionado a uma alteração na sinalização via glicocorticoide, notoriamente anti-inflamatória, na Asma. Neste estudo investigaremos a repercussão da exposição do estresse crônico imprevisível sobre a inflamação pulmonar alérgica desencadeada em camundongos Balb/c. Para tanto, após exposição ao estresse durante 12 dias, os animais serão sensibilizados com ovoalbumina (OVA) associada à alúmen. Decorridas 24 h do último desafio, a atividade funcional dos neurônios nas vias aéreas por ensaio de contração com estimulação elétrica em culturas organotípicas, bem como a reatividade in vivo em resposta à metacolina serão avaliadas. O fenótipo inflamatório pulmonar, concentração de neurotrofinas e plasticidade neuronal também serão investigados em amostras do lavado broncoalveolar, lobos pulmonares e gânglios da raiz dorsal dos animais. Além disso, a participação da sinalização ativada pelo glicocorticoide via seu receptor, GR, nos efeitos observados será estudada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATTAGELLO, DANIELLA S.; DRAGUNAS, GUILHERME; KLEIN, MARIANNE O.; AYUB, ANA L. P.; VELLOSO, FERNANDO J.; CORREA, RICARDO G.. Unpuzzling COVID-19: tissue-related signaling pathways associated with SARS-CoV-2 infection and transmission. Clinical Science, v. 134, n. 16, p. 2137-2160, AUG 2020. (17/17998-5, 17/16549-2, 19/05641-0)