Papel do receptor nicotínico colinérgico alfa 7 (alfa7nAChR) no controle hipotalâmico da homeostase energética e associação com a sinalização da leptina em camundongos

• Processo: 18/01863-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Camilla Mendes de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotálamo Neurofisiologia Leptina Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa7nAChR | camundongo | Controle da homeostase | Hipotálamo | Leptina | Neurofisiologia

Resumo

A sinalização colinérgica, mediada pela ativação de receptores muscarínios e nicotínicos vem sido descrita na literatura como uma sinalização clássica e importante na regulação da resposta inflamatória. No entanto a literatura demonstra que a nicotina, agonista farmacológico desses receptores, culmina em redução do peso corpóreo e ingestão alimentar. Nesse sentido estudos recentes tem investigado o papel da acetilcolina, agonista fisiológico desses receptores, no controle da homeostase energética à nível central. Estudos demonstram que animais que não expressam acetilcolina em regiões cerebrais de controle da homeostase energética, apresentam ganho de peso excessivo e hiperfagia. É uma linha recente de pesquisa e pouco se sabe dos receptores envolvidos nessa resposta e da associação da sinalização desses receptores com hormônios responsáveis pelo controle da homeostase energética. A leptina e insulina são os principais hormônios responsáveis pelo controle da homeostase energética à nível central. O hipotálamo é o centro regulador da homeostase energética, e estudos apontam o que o receptor nicotínico de acetilcolina ±7nAChR é altamente expresso nessa região. O nosso objetivo é avaliar o papel do receptor nicotínico de subunidade ±7nAChR hipotalâmico no controle da homeostase energética e sua associação com a sinalização da leptina. Métodos: Em modelo celular será avaliado a modulação da expressão de neuropeptídios reguladores da homeostase, frente à estímulo de agonista, antagonista do receptor ±7nAChR e leptina. Em modelo animal, com camundongos machos swiss será avaliado por imunofluorescência a presença de receptores ±7nAChR em células reguladoras da homeostase energética (POMC e NPY), através de cortes cerebrais de camundongos. Parte dos animais serão submetidos a estímulo intracérebroventricular de agonista, antagonista e siRNA do receptor ±7nAChR e serão tratados também com leptina sendo avaliados parâmetros metabólicos por respirômetria e expressão de neuropeptídios hipotalâmicos por real time PCR. Resultados prévios desenvolvidos em iniciação científica já demonstram que o receptor ±7nAChR modula a ingestão alimentar e aumenta a expressão de neuropeptídio anorexígeno e diminui a expressão de neuropeptídios orexígenos. Assim como demonstramos por imunofluorescência a presença de ±7nAChR células reguladoras da homeostase em cortes cerebrais na região hipotalâmica. Avaliamos também a associação da resposta à expressão de neuropeptídios com associação do estímulo do agonista de ±7nAChR com a leptina e encontramos modulação na expressão desses neuropeptídios, indicando possível comunicação entre as vias de sinalização. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, I. C. A.; CONTIERI, L. S.; AMARAL, C. L.; COSTA, S. O.; SOUZA, A. C. P.; IGNACIO-SOUZA, L. M.; MILANSKI, M.; TORSONI, A. S.; TORSONI, M. A.. Omega-3 Supplementation Prevents Short-Term High-Fat Diet Effects on the alpha 7 Nicotinic Cholinergic Receptor Expression and Inflammatory Response. Mediators of Inflammation, v. 2021, AUG 10 2021. (16/23484-1, 18/01863-6, 13/07607-8, 19/07615-7)

VERAS, ALANA CAROLINA COSTA; DOS SANTOS, TAMIRES; MARTINS, ISIS DE CASSIA ALVES; DE SOUZA, CAMILLA MENDES; AMARAL, CAMILA LIBARDI; FRANCO, BEATRIZ DA SILVA; HOLANDA, ALESSANDRO SPENCER DE SOUZA; ESTEVES, ANDREA MACULANO; MILANSKI, MARCIANE; TORSONI, ADRIANA SOUZA; et al. Low-Dose Coconut Oil Supplementation Induces Hypothalamic Inflammation, Behavioral Dysfunction, and Metabolic Damage in Healthy Mice. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 65, n. 10, APR 2021. (16/23484-1, 18/01863-6)

VERAS, ALANA CAROLINA COSTA; BRUZASCO, LARISSA DA SILVA; LOPES, ANA BEATRIZ PROFIRO; FRANCO, BEATRIZ DA SILVA; HOLANDA, ALESSANDRO SPENCER DE SOUZA; ESTEVES, ANDREA MACULANO; MILANSKI, MARCIANE; TORSONI, ADRIANA SOUZA; IGNACIO-SOUZA, LETICIA MARTINS; TORSONI, MARCIO ALBERTO. Supplementation with CO induces lipogenesis in adipose tissue, leptin and insulin resistance in healthy Swiss mice. Journal of Functional Foods, v. 106, p. 12-pg., 2023-06-04. (19/07615-7, 16/23484-1, 18/01863-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Camilla Mendes de. Papel do receptor colinérgico alpha7 (alpha7nAChR) no controle hipotalâmico da homeostase energética em camundongos. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.