Caracterização estrutural de proteínas de superfície de Leptospira interrogans - u...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 17/25167-6 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 01 de maio de 2018 |
| Vigência (Término): | 14 de janeiro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Ana Lucia Tabet Oller Do Nascimento |
| Beneficiário: | Jademilson Celestino dos Santos |
| Instituição-sede: | Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/50981-0 - Busca de proteínas de superfície nas sequências do genoma da Leptospira interrogans: caracterização funcional e imunológica para o entendimento de mecanismos envolvidos na patogênese de bactéria, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 18/20321-0 - Caracterização estrutural de proteínas de superfície de Leptospira interrogans - Uma visão das interações patógeno-hospedeiro, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Etiologia Leptospira interrogans Biologia estrutural Leptospirose |
Resumo A leptospirose é uma doença zoonótica distribuída em praticamente todos os continentes, com um índice altamente prevalente nas regiões tropicais e subtropicais. Nos países desenvolvidos a leptospirose em humanos tem uma baixa incidência e está em sua maioria ligada com atividades ocupacionais ou recreativas associadas com água. Nestes países a leptospirose causa grande impacto econômico na agroindústria, uma vez que a doença pode afetar o gado. Estima-se que a cada ano mais de 1 milhão de casos de leptospirose sejam reportados em humanos com aproximadamente 60 mil mortes anuais. O agente etiológico da leptospirose são espécies patogênicas do gênero Leptospira. Apesar dos aspectos clínicos e progressão da leptospirose em humanos e animais serem bem descritos, pouco se sabe sobre os aspectos moleculares relacionados à mecanismos específicos de virulência e patogenicidade. Essa falta de informação molecular tem limitado o desenvolvimento de vacinas ou sorodiagnósticos eficientes. Acredita-se que é na membrana externa (OM) das espécies patogênicas de leptospira que se encontram os seus principais fatores de patogenicidade e virulência. Nosso grupo identificou mais de 200 genes de L. interrogans que codificam proteínas associadas com a OM. Essas proteínas têm sido avaliadas como potenciais candidatas vacinais ou para sorodiagnóstico ao longo dos anos. Duas dessas proteínas clonadas em nosso grupo foram selecionadas para tentar explicar o mecanismo de patogênese da L. interrogans ao hospedeiro humano. Essas duas proteínas são a Lsa63 e Lsa45 os quais foram descritas como proteínas que interagem com componentes da matriz extracelular (MEC) e plasma humano. Tais interações são essenciais para infecção e disseminação da bactéria ao hospedeiro. Este projeto aporta novas abordagens metodológicas a linha de pesquisa do grupo "Genômica Funcional de L. interrogans, incluindo cristalografia de proteínas e biofísica molecular, que deverão contribuir para conhecimento molecular e estrutural das proteínas em estudo e das interações patógeno-hospedeiro. | |