Avaliação do potencial in vitro e in vivo de lipossomas contendo moxifloxacino funcionalizados com sideróforos contra Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 18/02344-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Camila Maríngolo Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Tuberculose Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lipossoma | Moxifloxacino | Mycobacterium tuberculosis | Resistência a antibiótico | Sideróforo | Tuberculose | Tuberculose

Resumo

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) 10,4 milhões de pessoas desenvolveram tuberculose (TB) em 2016, sendo a doença infecciosa que mais mata pessoas no mundo superando o HIV/AIDS. O fator que mais agrava este cenário é o avanço das cepas resistentes aos antibióticos disponíveis para o tratamento. Um dos fatores que contribuem para a emergência das cepas com resistência aos antibióticos é a baixa adesão ao tratamento, pois este é longo, tóxico e acompanhado de efeitos adversos. Diante disto, esse projeto propõe uma nova abordagem de "drug delivery" com o objetivo de minimizar tempo de tratamento e efeitos adversos promovendo uma entrega eficaz do fármaco no local da infecção. Esta estratégia para "drug delivery" é um nanocarreador (lipossoma) funcionalizado com sideróforos, moléculas secretadas pelas bactérias capazes de se complexar com átomos de ferro e levá-los até a bactéria através de receptores específicos que ficam na superfície bacteriana. Sendo assim, acreditamos que um nanocarreador com sideróforos em sua superfície pode ser capaz de direcionar os nanocarreadores de forma que o fármaco carreado seja liberado especificamente no local da infecção. O fármaco escolhido para ser carreado é o moxifloxacino, pois já se conhece a atividade anti-Mycobacterium tuberculosis e destaca-se por sua efetividade e segurança, sendo inclusive avaliado em ensaios clínicos para ser futuramente um fármaco de primeira escolha para o tratamento de TB. São necessárias três etapas para este projeto: 1) O desenvolvimento e caracterização deste lipossoma. Para o desenvolvimento, propõe-se uma técnica de hidratação de filme lipídico e para caracterização a determinação do tamanho de partícula, do índice de polidispersividade, do potencial zeta e a análise da morfologia por microscopia eletrônica de transmissão. 2) determinação da atividade anti-Mycobacterium tuberculosis in vitro, determinação da concentração inibitória mínima, cinética bactericida, citotoxicidade, atividade intramacrofágica e capacidade de permear por células Caco-2 como uma previsão da absorção intestinal. 3) Em uma última etapa, verificar a capacidade de redução bacilar pulmonar em camundongos BALB/c infectados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, NOV 2020. (17/19243-1, 15/09833-0, 17/16278-9, 18/12062-4, 16/07729-4, 13/07276-1, 18/12590-0, 18/25512-8, 14/06779-2, 19/03049-7, 18/02344-2, 18/00163-0, 15/20882-3)

MARINGOLO-RIBEIRO, CAMILA; GRECCO, JULIA A.; BELLATO, DEBORA L.; ALMEIDA, ARYADNE L.; BALDIN, VANESSA P.; CALEFFI-FERRACIOLI, KATIANY R.; PAVAN, FERNANDO R.. Rescue of susceptibility to second-line drugs in resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 17, n. 7, p. 17-pg., 2022-03-23. (18/02344-2, 18/12135-1, 20/13497-4)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Camila Maríngolo. Desenvolvimento, síntese e caracterização de lipossomas conjugados com análogos de sideróforos e estudo in vitro como estratégia terapêutica para tuberculose. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara Araraquara.