Impacto de proteínas de ligação a RNA na desregulação de splicing em glioblastoma

• Processo: 17/19541-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2018
• Vigência (Término): 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Pedro Alexandre Favoretto Galante
• Beneficiário: Gabriela Der Agopian Guardia
• Instituição-sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia computacional Neoplasias Proteínas de ligação a RNA Processamento alternativo Transcriptoma Glioblastoma

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais comum e agressivo de tumor do sistema nervoso central. Por se tratar de um tumor altamente invasivo e refratário ao tratamento convencional, os pacientes diagnosticados com GBM apresentam uma sobrevida média de apenas 14,6 meses. Portanto, o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes contra o GBM é uma necessidade e irá prontamente beneficiar inúmeros pacientes. O desenvolvimento de tais tratamentos requer o estudo de todas as vias que eventualmente contribuem para o crescimento tumoral e resistência à terapia. Alterações de splicing afetam todos os fenótipos associados ao desenvolvimento tumoral, tais como proliferação, morte celular, adesão, migração, invasão e evasão do sistema imunológico. Neste contexto, fatores de splicing começam a ser explorados como potenciais alvos terapêuticos. A identificação de tais alvos para o tratamento de GBM requer uma investigação dos mecanismos moleculares responsáveis pela desregulação do processo de splicing neste tipo tumoral. Este projeto tem como objetivo investigar as alterações de splicing em GBM que podem contribuir para sua maior agressividade em relação aos gliomas de baixo grau, avaliando também alterações na expressão de genes reguladores de splicing. Pretendemos relacionar as alterações de splicing à expressão aberrante de genes reguladores, mapear vias de ativação oncogênica afetadas por regulação de splicing e identificar isoformas que podem potencialmente ser utilizadas como marcadores ou alvos terapêuticos. Além disto, a prevalência e sobrevida de pacientes com gliomas está associada a diferenças de gênero. Contudo, os mecanismos moleculares subjacentes a estas diferenças ainda não foram elucidados do ponto de vista genômico. Assim, investigaremos como o dimorfismo sexual contribui para agressividade dos gliomas e se alterações de splicing são um componente importante neste contexto.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VELASCO, MITZLI X.; KOSTI, ADAM; GUARDIA, GABRIELA D. A.; SANTOS, MARCIA C.; TEGGE, ALLISON; QIAO, MEI; CORREA, BRUNA R. S.; HERNANDEZ, GRECO; KOKOVAY, ERZSEBET; GALANTE, PEDRO A. F.; et al. Antagonism between the RNA-binding protein Musashi1 and miR-137 and its potential impact on neurogenesis and glioblastoma development. RNA, v. 25, n. 7, p. 768-782, JUL 2019. (13/07159-5, 17/19541-2, 13/25483-4)

GUARDIA, GABRIELA D. A.; CORREA, BRUNA R.; ARAUJO, PATRICIA ROSA; QIAO, MEI; BURNS, SUZANNE; PENALVA, LUIZ O. F.; GALANTE, PEDRO A. F.. Proneural and mesenchymal glioma stem cells display major differences in splicing and lncRNA profiles. NPJ GENOMIC MEDICINE, v. 5, n. 1, JAN 16 2020. (18/15579-8, 13/07159-5, 17/19541-2, 13/25483-4)

BARONI, MIRELLA; GUARDIA, GABRIELA D. A.; LEI, XIUFEN; KOSTI, ADAM; QIAO, MEI; LANDRY, TESHA; MAU, KARL; GALANTE, PEDRO A. F.; PENALVA, LUIZ O. F.. The RNA-Binding Protein Musashi1 Regulates a Network of Cell Cycle Genes in Group 4 Medulloblastoma. CELLS, v. 11, n. 1, JAN 2022. (17/19541-2, 18/15579-8)

FRAU, CARLA; JAMARD, CATHERINE; DELPOUVE, GASPARD; GUARDIA, GABRIELA D. A.; MACHON, CHRISTELLE; PILATI, CAMILLA; LE NEVE, CLEMENTINE; LAURENT-PUIG, PIERRE; GUITTON, JEROME; GALANTE, PEDRO A. F.; et al. Deciphering the Role of Intestinal Crypt Cell Populations in Resistance to Chemotherapy. Cancer Research, v. 81, n. 10, p. 2730-2744, MAY 15 2021. (17/19541-2)

KOSTI, ADAM; DE ARAUJO, PATRICIA ROSA; LI, WEI-QING; GUARDIA, GABRIELA D. A.; CHIOU, JENNIFER; YI, CAIHONG; RAY, DEBASHISH; MELISO, FABIANA; LI, YI-MING; DELAMBRE, TALIA; et al. The RNA-binding protein SERBP1 functions as a novel oncogenic factor in glioblastoma by bridging cancer metabolism and epigenetic regulation. Genome Biology, v. 21, n. 1, AUG 6 2020. (17/19541-2)