Avaliação dos efeitos do estradiol em pulmões de ratas em morte encefálica submetidos perfusão ex vivo

• Processo: 18/07289-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Fernanda Yamamoto Ricardo da Silva
• Supervisor: Hendrik Gerrit Derk Leuvenink
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University Medical Center Groningen (UMCG), Holanda
• Vinculado à bolsa: 16/03692-9 - Avaliação do efeito do tratamento com estradiol na inflamação pulmonar em ratas submetidas à morte encefálica, BP.DR
• Assunto(s): Morte encefálica Pulmão Estradiol Ratas Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estradiol | morte encefálica | perfusão ex vivo | pulmão | ratas | Sistema imune inato

Resumo

Transplante de pulmão de doadores em morte encefálica (ME) é o tratamento de escolha para doenças pulmonares avançadas. Contudo a baixa disponibilidade de pulmões viáveis para o transplante restringe o número de pacientes que receberam esse tratamento. Estudos clínicas e experimentais evidenciam o impacto da ME sobre a viabilidade dos pulmões para o transplante, a partir do quadro de instabilidade hemodinâmica e alterações inflamatórias e imunológicas. Com o objetivo de recuperar órgãos considerados marginais, técnicas como a perfusão ex vivo vem sendo empregadas para a preservação e tratamento dos pulmões. Paralelamente, estudos apontam para pior prognóstico em transplantes de pulmão oriundos de mulheres para receptores homens. Resultados anteriores do nosso grupo, em modelo experimental de morte encefálica em ratas, mostram quadro inflamatório pulmonar mais importante em ratas, associado à redução aguda dos hormônios sexuais femininos. Esses achados conjuntamente com estudos clínicos e experimentais, que mostram o efeito protetor do estradiol sobre o sistema imune, a inflamação pulmonar e a liberação de diversos mediadores pró-inflamatórios, reforçam a importância de avaliar os efeitos do tratamento com estradiol no controle da resposta inflamatória pulmonar em ratas. Dessa forma neste estudo pretende-se investigar o efeito do tratamento com estradiol durante a perfusão ex vivo em pulmões de ratas submetidas a ME. Nesse sentido, a associação da técnica de perfusão ex vivo com o possível efeito protetor do estradiol poderia evidenciar uma alternativa terapêutica para mitigar os efeitos deletérios da morte encefálica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA YAMAMOTO; ARMSTRONG-JR, ROBERTO; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO DE JESUS; SILVA, RAPHAEL DOS SANTOS COUTINHO E; ANUNCIACAO, LUCAS FERREIRA DA; MOREIRA, LUIZ FELIPE PINHO; LEUVENINK, HENRI GERRIT DERK; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. Long-term lung inflammation is reduced by estradiol treatment in brain dead female rats. Clinics, v. 76, 2021. (16/03692-9, 17/11798-4, 18/07289-0)

FERNANDA YAMAMOTO RICARDO-DA-SILVA; ROBERTO ARMSTRONG-JR; MARINA VIDAL-DOS-SANTOS; CRISTIANO DE JESUS CORREIA; RAPHAEL DOS SANTOS COUTINHO E SILVA; LUCAS FERREIRA DA ANUNCIAÇÃO; LUIZ FELIPE PINHO MOREIRA; HENRI GERRIT DERK LEUVENINK; ANA CRISTINA BREITHAUPT-FALOPPA. Long–term lung inflammation is reduced by estradiol treatment in brain dead female rats. Clinics, v. 76, 2021-08-16. (16/03692-9, 17/11798-4, 18/07289-0)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA YAMAMOTO; ARMSTRONG JR, ROBERTO; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO DE JESUS; COUTINHO E SILVA, RAPHAEL DOS SANTOS; DA ANUNCIACAO, LUCAS FERREIRA; PINHO MOREIRA, LUIZ FELIPE; DERK LEUVENINK, HENDRIK GERRIT; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. 17 beta-Estradiol Treatment Protects Lungs Against Brain Death Effects in Female Rat Donor. TRANSPLANTATION, v. 105, n. 4, p. 775-784, APR 2021. (17/11798-4, 18/07289-0, 16/03692-9)