Estudo da regulação da fosforilação da eNOS no resíduo Tyr81

• Processo: 18/10414-0
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Alberto Fernando Oliveira Justo
• Supervisor no Exterior: Ingrid Fleming
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Goethe University Frankfurt, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 16/09539-8 - Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio tetrodotoxina-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra, BP.DD
• Assunto(s): Fosforilação Óxido nítrico sintase Tirosina Células endoteliais

Resumo

Foi demonstrado que a fosforilação da óxido nítrico sintase (NO) endotelial (eNOS) em Tyr81 aumenta a produção de NO e o relaxamento dos vasos sanguíneos em resposta à estimulação por agonistas. Embora se tenha relatado inicialmente que a Src fosforila este resíduo de tirosina, a regulação da fosforilação deste local permanece largamente inexplorada. O trabalho preliminar do Instituto de Sinalização Vascular demonstrou que a proteína tirosina quinase ABL1 e a proteína tirosina fosfatase endotelial vascular (VE-PTP) modulam a fosforilação da eNOS em Tyr81 em células endoteliais humanas in vitro. Outros estudos estabelecerão a relevância desses achados para a modulação de respostas vasculares dependentes de NO em vasos intactos. Além disso, como ABL1, VE-PTP e eNOS demonstraram desempenhar um papel na modulação da integridade da barreira endotelial, os efeitos da inibição de ABL1 e VE-PTP na permeabilidade vascular serão determinados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIRAGUSA, MAURO; JUSTO, ALBERTO FERNANDO OLIVEIRA; MALACARNE, PEDRO FELIPE; STRANO, ANNA; BUCH, AKSHAY; WITHERS, BARBARA; PETERS, KEVIN G.; FLEMING, INGRID. VE-PTP inhibition elicits eNOS phosphorylation to blunt endothelial dysfunction and hypertension in diabetes. Cardiovascular Research, v. 117, n. 6, p. 1546-1556, JUN 1 2021. Citações Web of Science: 3.