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Construção de um vetor retroviral para superexpressão do gene TREX1 humano

Processo: 18/03993-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2018
Vigência (Término): 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Enrique Mario Boccardo Pierulivo
Beneficiário:Filipe de Moura Bragança
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Infecções por Papillomavirus   Neoplasias do colo uterino   Vírus oncogênicos   Inativação gênica   Reparo do DNA   Expressão gênica

Resumo

Os Papilomavírus Humanos (HPV) que infectam a cérvice uterina podem ser classificados como de baixo risco ou alto risco oncogênico. A infecção por HPVs de baixo risco oncogênico está associada ao desenvolvimento de papilomas benignos e lesões de baixo grau, com baixa tendência à progressão maligna, que geralmente são eliminados pelo sistema imune do hospedeiro. Entretanto, os HPVs de alto risco possuem alto potencial carcinogênico, estando associados ao desenvolvimento do câncer cervical. Em um estudo anterior de nosso laboratório foi observado que linhagens celulares derivadas de tumores de colo uterino HPV positivas expressam altos níveis da enzima Three Prime Repair exonuclease I (TREX1) e que o seu silenciamento diminui a viabilidade dessas células. Além disso, utilizando amostras clínicas observamos que os níveis de expressão desta proteína aumentam conforme a severidade da doença. TREX1 é a principal exonuclease de DNA do citoplasma. Esta proteína tem sido associada ao reparo de lesões no DNA e ao controle de infecções virais através da eliminação de DNA viral do citoplasma e regulação das vias de sinalização mediadas por interferon. No entanto, o papel de TREX1 na patogênese associada à infecção por HPV não tem sido estudado. No presente projeto, temos como objetivo construir um vetor retroviral para superexpressar o gene TREX1 em células que expressem genes de HPV. Esta ferramenta permitirá aprofundar a análise do papel deste fator no processo de transformação celular associado a este vírus. Palavras chave: HPV, TREX1, vetor retroviral, Câncer cervical. (AU)