Identificação de novos alvos do fator de transcrição POD1/TCF21 em culturas de células de tumores humanos

• Processo: 16/12381-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi
• Beneficiário: Barbara dos Santos Passaia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Adenocarcinoma Carcinoma hepatocelular Fatores de transcrição TCF Transcrição genética Células tumorais Análise de sequência de DNA Superexpressão gênica Inativação gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hepatocarcinoma | Pod1 | Tcf21 | transcrição gênica | Tumores adrenocorticais | Endocrinologia

Resumo

Os fatores de transcrição, o fator esteroidogênico 1 (SF1) e o receptor homólogo de fígado (LRH1) são importantes na regulação da esteroidogênese nas adrenais e nas gônadas, respectivamente, e parece estarem envolvidos no processo de tumorigênese desses órgãos. SF1 e LRH1 podem ser regulados por vários fatores, dentre eles o fator de transcrição do tipo bHLH, POD1/TCF21. Nosso grupo descreveu que POD1/TCF21 está menos expresso em carcinomas adrenocorticais e é capaz de inibir a expressão endógena de SF1 e de enzimas esteroidogênicas, através da ligação no sitio E-box do promotor de SF1 de culturas de células provenientes de carcinomas adrenocorticais humanos e culturas normais de adrenais de rato. Resultados mais recentes mostraram que a expressão combinada da expressão dos genes POD1-BUB1B e POD1-SF1 tem valor de prognóstico em tumores adrenocorticais de pacientes adultos e pediátricos, respectivamente. Outros resultados mostraram que POD1 promove o aumento da expressão gênica de LRH1 e a diminuição da expressão de SHP, um regulador negativo de LRH1, em células de hepatocarcinomas. Em conjunto, nossos dados e de outros sugerem que POD1/TCF21 pode ter um papel mais amplo como regulador da transcrição em células tumorais, além de ser candidato a gene supressor de tumor. Além disso, o conhecimento sobre seu papel na tumorigênese adrenal e de outros tumores é ainda insipiente. Portanto, temos como hipótese que a identificação de outros alvos controlados por POD1/TCF21 podem contribuir no entendimento da sua importância e do seu papel nas células tumorais. Portanto, temos como objetivo sequenciar o DNA imunoprecipitado de células de carcinoma adrenal e hepático, respectivamente, as células NCI-H295R, ACC-T36 e HepG2, transduzidas com lentivirus com POD1, pelo método ChIP-Seq, seguido da validação dos alvos encontrados pelos métodos de ChIP-PCR, qPCR e immunoblotting. Além disso, faremos uma avaliação funcional da viabilidade, morte celular e migração após alteração do padrão de expressão dos genes alvos selecionados através do silenciamento ou superexpressão desses genes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PASSAIA, BARBARA DOS SANTOS; LIMA, KELI; KREMER, JEAN LUCAS; DA CONCEICAO, BARBARA BRITO; DE PAULA MARIANI, BEATRIZ MARINHO; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. Stathmin 1 is highly expressed and associated with survival outcome in malignant adrenocortical tumours. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 38, n. 3, p. 899-908, JUN 2020. (16/17285-6, 17/24993-0, 16/12381-7)

PASSAIA, BARBARA DOS SANTOS; KREMER, JEAN LUCAS; VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. N-type calcium channel v2.2 is a target of TCF21 in adrenocortical carcinomas. NEOPLASMA, v. 69, n. 4, p. 13-pg., 2022-01-01. (18/19035-2, 16/17285-6, 16/12381-7)

C.F.P. LOTFI; B.S. PASSAIA; J.L. KREMER. Role of the bHLH transcription factor TCF21 in development and tumorigenesis. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 5, 2021-03-15. (16/17285-6, 16/12381-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PASSAIA, Barbara dos Santos. Identificação de novos alvos do fator de transcrição POD1/TCF21 em culturas de células de tumores humanos.. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.