Desenvolvimento e caracterização de lipossomas e imunolipossomas liofilizados contendo docetaxel para potencial aplicação no tratamento do câncer de próstata

• Processo: 18/00814-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Felipe Tita de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/21104-2 - Imunolipossomas contendo Docetaxel: efeito in vitro em esferoides multicelulares de tumores em 3D de cultura celular de câncer de próstata, BE.EP.IC
• Assunto(s): Farmacotécnica Neoplasias da próstata Nanotecnologia farmacêutica Lipossomos Liofilização Eletroforese Dicroísmo circular Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Docetaxel | Imunolipossomas | liofilização | Lipossomas | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

O câncer de próstata é segundo tipo de câncer mais comum mundialmente, indicando um grave problema de saúde pública. O docetaxel é um dos principais agentes quimioterápicos utilizados para o tratamento, porém algumas de suas características limitam seu uso terapêutico, como a baixa solubilidade em água e toxicidade. A encapsulação em nanocarreadores, principalmente os lipossomas, tem potencial de melhorar as propriedades do docetaxel. Todavia, as formulações lipossomais podem enfrentar instabilidade físico-química em dispersões aquosas, o que torna necessário o emprego de métodos para prologar a estabilidade dos lipossomas, sendo a liofilização a principal delas. A funcionalização dos lipossomas com anticorpos monoclonais tem o potencial a aumentar a seletividade e eficácia do tratamento. Assim, o cetuximabe é um anticorpo monoclonal potencialmente aplicável para o tratamento do câncer de próstata, uma vez que as células cancerígenas podem superexpressar o receptor EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), o qual se liga ao cetuximabe. Assim, a estratégia de funcionalização de lipossomas com cetuximabe é potencialmente vantajosa. Portanto, este projeto objetiva desenvolver e caracterizar lipossomas e imunolipossomas liofilizados, funcionalizados com cetuximabe, contendo docetaxel para potencial aplicação no tratamento do câncer de próstata. Contempla-se a caracterização dos sistemas por tamanho de partícula, polidispersividade, potencial zeta, eficiência de encapsulação de docetaxel, espectroscopia do infravermelho, calorimetria exploratória diferencial, e liberação in vitro de docetaxel. Adicionalmente, a eficiência de conjugação do anticorpo aos lipossomas será avaliada pelo ensaio do ácido bicinconínico e a integridade do anticorpo será investigada por eletroforese e dicroísmo circular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ELOY, JOSIMAR O.; RUIZ, AMALIA; DE LIMA, FELIPE TITA; PETRILLI, RAQUEL; RASPANTINI, GIOVANNI; BARROS NOGUEIRA, KARINA ALEXANDRE; SANTOS, ELIAS; DE OLIVEIRA, CARLOS SABINO; BORGES, JULIO CESAR; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO; et al. EGFR-targeted immunoliposomes efficiently deliver docetaxel to prostate cancer cells. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 194, p. 12-pg., 2020-10-01. (18/21104-2, 18/00814-1, 17/04091-1, 16/02723-8)