Ligantes histaminérgicos e dopaminérgicos como agentes pró-cognitivos: síntese e avaliação de ariloxialquilpiperazinas

• Processo: 18/04488-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: João Paulo dos Santos Fernandes
• Beneficiário: Cecília Maria Simões de Queiroz Aranha
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Antagonistas dos receptores histamínicos Dopaminérgicos Disfunção cognitiva Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agentes pró-cognitivos | Anti-histamínicos | Ligantes dopaminérgicos | ligantes H3R | síntese de compostos bioativos | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

A maioria das desordens neurológicas são associadas com certo declínio cognitivo. Os mecanismos que regem os processos de memória e aprendizado são complexos e comumente explorados na busca por alvos para terapia farmacológica. Certas condições patológicas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson, demência vascular e transtornos de humor afetam a cognição. Desta maneira, a busca por novas moléculas capazes de melhorar os processos cognitivos é continuamente desenvolvida por empresas farmacêuticas assim como na pesquisa acadêmica. É proposto que esses tipos de condições são melhor tratadas com uma abordagem multialvo, i.e. por afetar mais de um alvo simultaneamente. O papel dos sistemas histaminérgico e dopaminérgico é amplamente conhecido e podem ser considerados entre os principais alvos para novos fármacos. A esse respeito, este projeto objetiva sintetizar e avaliar a atividade de uma série de ariloxialquilpiperazinas substituídas com diferentes núcleos aromáticos e também no nitrogênio terminal como ligantes de receptores histaminérgicos H3 e H4 e dopaminérgicos D2 e D3 através de ensaios in vitro (binding). Os compostos serão preparados através de metodologias desenvolvidas pelo grupo, que geralmente conduzem a bons rendimentos. Espera-se que a série planejada traga informações sobre a REA, importantes para otimizar a atividade de novos compostos em cada alvo, assim como na estratégia multialvo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORREA, MICHELLE F.; REINER, DAVID; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; VARELA, MARINA T.; ARANHA, CECILIA M. S. Q.; STARK, HOLGER; FERNANDES, JOAO PAULO S.. Profiling of LINS01 compounds at human dopamine D-2 and D-3 receptors. JOURNAL OF CHEMICAL SCIENCES, v. 132, n. 1, DEC 2019. (17/05441-6, 18/03918-2, 18/04488-1, 16/25028-3)

CORREA, M. F.; SILVA, A. B.; PENOMIAN, L.; SIMOES, S. C.; FERNANDES, G. A. B.; ARANHA, C. M. S. Q.; VARELA, M. T.; COSTA-NETO, C. M.; FERNANDES, J. P. S.. EVALUATION AND SAR STUDY OF NOVEL SUBSTITUTED (DIHYDRO)BENZOFURANYL-PIPERAZINES AS HISTAMINE H3R AND H4R LIGANDS. Inflammation Research, v. 68, p. 1-pg., 2019-07-01. (18/04488-1, 18/03918-2, 16/23139-2, 16/25028-3, 17/05441-6)