Estudo funcional em linfócitos de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica: relevância para a determinação de biomarcadores

• Processo: 18/09084-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Tatiana Rosado Rosenstock
• Beneficiário: Beatriz Grisolia Araujo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/02041-1 - O papel das lisinas(K)-deacetilases para a neuroproteção de desordens mitocondriais: perspectivas de terapia epigenética para a esclerose lateral amiotrófica e esquizofrenia, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Esclerose amiotrófica lateral Metabolismo Linfócitos Mitocôndrias Biomarcadores Modelos animais Estudos de coortes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | esclerose lateral amiotrófica | linfócitos | metabolismo | mitocôndria | Pacientes ELA | Biologia Celular, Biologia Molecular, Metabolismo, Terapêutica

Resumo

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela degeneração progressiva de neurônios motores. A ELA, na maioria dos casos, é uma desordem esporádica, sendo apenas 10 a 15% deles familiar (de causa genética; denominada como FALS). Hoje é sabido que a etiologia da ELA é multifatorial, visto que ela apresenta não apenas modificação da expressão gênica e aumento de inclusões de proteínas ubiquitinadas, mas também alterações de caráter energético - uma das principais particularidades neuropatológicas dessa desordem. Nesse sentido, e de grande importância para esse trabalho, está o fato de que já foram observadas alterações da função mitocondrial em modelos animais de ELA, bem como em amostras de pacientes, nomeadamente mutação da citocromo c oxidase, deleção do DNA mitocondrial (DNAmt) e favorecimento da fissão da organela. Curiosamente, ao mesmo tempo, pouco se tem na literatura sobre os fatores que estão relacionados com a progressão dessa grave desordem em humanos e, principalmente, qual é a correlação deles com a função mitocondrial ao longo do tempo. Assim, o objetivo desse projeto é realizar I) um estudo caso-controle e II) um estudo coorte-prospectivo, com amostras obtidas de pacientes com ELA do ambulatório de Neurologia da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo (ISCMSP), visando determinar o papel da função mitocondrial e do metabolismo energético para a evolução clínica da ELA. Portanto, cremos que com esse este estudo será possível determinar a disfunção mitocondrial per se e/ou modificação de outros fatores indiretamente relacionados às mitocôndrias como biomarcador para o prognóstico e a avaliação terapêutica dos pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, BEATRIZ GRISOLIA; SOUZA E SILVA, LUIZ FELIPE; TORRESI, JORGE LUIZ DE BARROS; SIENA, AMANDA; VALERIO, BERENICE CATALDO OLIVEIRA; BRITO, MARIANA DUTRA; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Decreased Mitochondrial Function, Biogenesis, and Degradation in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients as a Potential Tool for Biomarker Research. Molecular Neurobiology, AUG 2020. (15/02041-1, 18/09084-6, 15/25595-2, 16/12039-7)

BRITO, MARIANA DUTRA; GOMES DA SILVA, GUSTAVO FERRO; TILIERI, ERICK MUTTI; ARAUJO, BEATRIZ GRISOLIA; CALIO, MICHELE LONGONI; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Metabolic Alteration and Amyotrophic Lateral Sclerosis Outcome: A Systematic Review. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 10, NOV 20 2019. (15/02041-1, 16/12039-7, 18/09084-6)

ARAUJO, BEATRIZ GRISOLIA; SOUZA E SILVA, LUIZ FELIPE; TORRESI, JORGE LUIZ DE BARROS; SIENA, AMANDA; VALERIO, BERENICE CATALDO OLIVEIRA; BRITO, MARIANA DUTRA; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO. Decreased Mitochondrial Function, Biogenesis, and Degradation in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients as a Potential Tool for Biomarker Research. Molecular Neurobiology, v. 57, n. 12, p. 19-pg., 2020-08-25. (15/02041-1, 16/12039-7, 15/25595-2, 18/09084-6)