O papel dos receptores TAM e seu ligante, Gas6, durante a infecção por Zika virus

• Processo: 18/05752-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Lilian Gomes de Oliveira
• Supervisor: Carla Vanina Rothlin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Yale University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/21259-0 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6, BP.MS
• Assunto(s): Vírus Zika Patógenos Microcefalia Interações vírus-célula Fosfatidilserinas Etiologia Síndrome congênita do vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C57Bl | Gas6 | microcefalia | receptores TAM | Sjl | Zika vírus | 6 | Interação vírus-célula alvo

Resumo

O Zika virus (ZIKV) surgiu como um problema de saúde global e exigiu esforços da comunidade científica para entender os mecanismos subjacentes envolvidos na interação vírus-hospedeiro. O ZIKV faz parte do gênero dos Flavivírus, que inclui Dengue, Oeste do Nilo, Febre Amarela e muitos outros vírus. Como outros patógenos, o ZIKV também precisa de receptores nas células hospedeiras, importantes para a invasão. Nesse contexto, fica claro o envolvimento dos receptores de fosfatidilserina denominados TAM: para Tyro3, Axl e Mer (Família TAM). Os flavivírus são vírus encapsulados que contêm quantidades significativas de fosfatidilserina em seu envelope e, portanto, podem indiretamente interagir com os receptores TAM a partir de seus ligantes endógenos (Gas6 e Pros1). Este mecanismo é chamado de mimetismo apoptótico e induz a fusão do envelope viral com a superfície celular culminando na internalização da partícula viral. No entanto, as vias intracelulares desencadeadas e sua correlação com a resistência ou susceptibilidade à infecção é desconhecida. Estudos realizados pelo nosso grupo observaram uma possível ligação entre o aumento da expressão de receptores TAM e seus ligantes e a replicação do ZIKV. Observamos que o Gas6 recombinante in vivo aumenta a viremia e a carga viral no baço. Além disso, também demonstramos que camundongos C57BL/6 tornam-se suscetíveis a infecção congênita por ZIKV. De fato, os resultados evidenciam a relevância dos receptores TAM durante a infecção pelo ZIKV, especialmente no desenvolvimento da síndrome congênita. Entretanto, para um conhecimento mais profundo dos mecanismos envolvidos, mais experimentos são necessários. Para este propósito, este projeto BEPE, juntamente com o projeto de mestrado 2016/21259-0, propõe realizar ensaios in vitro e in vivo com camundongos C57BL/6 WT, Axl - / - e Gas6 - / - para corroborar os achados supracitados. Os experimentos serão conduzidos num laboratório de ponta, liderado pela Prof. Carla Rothlin, que tem uma imensa experiência na biologia dos receptores TAM. Esta pesquisa pode contribuir muito para um melhor entendimento da patogênese da síndrome congênita do ZIKV, correlacionando-a aos receptores de invasão viral. (AU)