| Processo: | 17/07693-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 21 de janeiro de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia |
| Pesquisador responsável: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Beneficiário: | Marcela de Oliveira Vitarelli |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/04483-2 - Dinâmica funcional da proteína Orc1b: análise por ChIP-seq, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Replicação do DNA Trypanosoma Complexo de reconhecimento de origem Histonas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Orc1b | replicação | Trypanosoma | Replicação de Tripanosomas |
Resumo Trypanosoma cruzi é um protozoário pertencente à família Trypanosomatidae, e agente etiológico da Doença de Chagas, uma doença negligenciada que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Este parasita alterna entre as formas replicativas (epi e amastigotas) e não replicativas (tripomastigotas) nos seus hospedeiros e, portanto, necessita de intenso controle na regulação da replicação do seu DNA, o que envolve a ação coordenada de diversas proteínas. A replicação do DNA inicia-se com a ativação da maquinaria de pré-replicação pela proteína Orc1/Cdc6 nas regiões de origens de replicação, localizadas próximas aos nucleossomos. Em seguida, outras proteínas do complexo ORC são recrutadas, dentre elas a proteínas Orc1b, cuja função ainda não foi completamente elucidada. Dados preliminares de Marques, et al. (2016) indicam uma participação de Orc1b como regulador positivo da replicação ao invés de possuir apenas um papel estrutural na estrutura do complexo ORC. Dados preliminares do nosso grupo sugerem a interação de Orc1b com histonas que apresentam modificações pós traducionais específicas. Deste modo, pretendemos aprofundar os estudos sobre o papel da proteína Orc1b na replicação do DNA de T. cruzi e seus possíveis interatores. Serão feitos ensaios para análise da expressão desta proteína ao longo do ciclo celular e do ciclo de vida de T. cruzi, além da produção de hemi knockouts para avaliar o impacto da ausência dessa proteína na replicação. Além disso, ensaios de imunoprecipitação, pull down, ChIP-seq e ELISA serão realizados para analisar os possíveis interatores de Orc1b, com ênfase nas histonas modificadas H4K10ac e H3K76Me3. Este conhecimento poderá auxiliar no desenvolvimento de futuras estratégias antiparasitárias e também na melhor compreensão da biologia desses parasitas. (AU) | |
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