Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores associados ao HPV

• Processo: 18/07629-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2018
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariângela de Oliveira Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia Anticorpos monoclonais Neoplasias do colo uterino Papillomavirus humano 16 Células dendríticas Infecções por Papillomavirus Imunoterapia Vacinas contra Papillomavirus Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo monoclonal | câncer cervival | Dec205 | imunoterapia | vacina terapêutica | Biotecnologia

Resumo

O Câncer Cervical é considerado um grande problema de saúde pública e corresponde a um dos maiores causadores de mortes relacionadas a tumores em mulheres. Praticamente todos os casos de Câncer Cervical, assim como uma proporção crescente de tumores na região anogenital e cabeça/pescoço, estão associados à infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV), sendo o genótipo HPV-16, o mais comumente relacionado a esses tumores. As proteínas virais E6 e E7 são responsáveis pela malignização celular e estão presentes em todas as células transformadas e, portanto, representam alvos ideais para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas antígeno-específicas. Dada a importância epidemiológica dos tumores induzidos por HPV e a necessidade primordial de desenvolvimento de imunoterapias ativas contra essas lesões, este projeto de pesquisa tem como objetivo principal explorar uma estratégia imunoterapêutica contra esses tumores empregando a oncoproteína E7 do HPV-16 fusionada ao anticorpo anti-DEC205 humano. O anticorpo quimérico anti-DEC205 humano/E7 será construído e produzido a partir de sobrenadantes de culturas de células eucarióticas HEK293T transfectadas. Ensaios de ligação em células dendríticas de pacientes saudáveis, assim como a capacidade desses anticorpos de ativarem essas células, serão avaliados. O projeto também propõe dar continuidade aos estudos com o mAb anti-DEC205/E7 de camundongo em modelo de tumor intravaginal, analisando a capacidade da vacina em desencadear uma resposta sistêmica de linfócitos T CD8+ E7-específicos. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto deverão contribuir para o desenvolvimento de uma estratégia imunoterapêutica inédita para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, JAMILE RAMOS; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO; SALES, NATIELY SILVA; MURAMATSU, HIROMI; SILVA, MARIANGELA DE OLIVEIRA; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; MORENO, ANA CAROLINA RAMOS; APS, LUANA RAPOSO M. M.; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; et al. Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice. Science Translational Medicine, v. 15, n. 686, p. 18-pg., 2023-03-08. (16/20045-7, 16/00708-1, 15/16505-0, 16/11594-7, 13/15360-2, 17/21358-1, 19/01523-3, 18/26515-0, 21/03326-0, 18/07629-5, 16/14344-1)

SILVA, MARIANGELA O.; ALMEIDA, BIANCA S.; SALES, NATIELY S.; DINIZ, MARIANA O.; APS, LUANA R. M. M.; RODRIGUES, KARINE B.; SILVA, JAMILE R.; MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; et al. Antigen Delivery to DEC205(+) Dendritic Cells Induces Immunological Memory and Protective Therapeutic Effects against HPV-Associated Tumors at Different Anatomical Sites. International Journal of Biological Sciences, v. 17, n. 11, p. 2944-2956, 2021. (18/26515-0, 18/07629-5, 15/16505-0, 16/00708-1, 18/07142-9)

ANDREATA-SANTOS, ROBERT; MACHADO, RAFAEL RAHAL GUARAGNA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; SALES, NATIELY SILVA; SOARES, CAMILA PEREIRA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; SILVA, MARIANGELA OLIVEIRA; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; et al. Validation of Serological Methods for COVID-19 and Retrospective Screening of Health Employees and Visitors to the Sao Paulo University Hospital, Brazil. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 8-pg., 2022-06-02. (20/08943-5, 16/20045-7, 21/05661-1, 14/50890-5, 16/23560-0, 15/02352-7, 20/06409-1, 17/24769-2, 16/14344-1, 18/23680-0, 20/10700-3, 18/07629-5, 18/07142-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Mariângela de Oliveira. Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.