Direcionamento de antígenos para células dendríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores associados ao HPV

• Processo: 18/07629-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2018
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Mariângela de Oliveira Silva
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia Anticorpos monoclonais Neoplasias do colo uterino Papillomavirus humano 16 Células dendríticas Infecções por Papillomavirus Imunoterapia Vacinas contra Papillomavirus Modelos animais

Resumo

O Câncer Cervical é considerado um grande problema de saúde pública e corresponde a um dos maiores causadores de mortes relacionadas a tumores em mulheres. Praticamente todos os casos de Câncer Cervical, assim como uma proporção crescente de tumores na região anogenital e cabeça/pescoço, estão associados à infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV), sendo o genótipo HPV-16, o mais comumente relacionado a esses tumores. As proteínas virais E6 e E7 são responsáveis pela malignização celular e estão presentes em todas as células transformadas e, portanto, representam alvos ideais para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas antígeno-específicas. Dada a importância epidemiológica dos tumores induzidos por HPV e a necessidade primordial de desenvolvimento de imunoterapias ativas contra essas lesões, este projeto de pesquisa tem como objetivo principal explorar uma estratégia imunoterapêutica contra esses tumores empregando a oncoproteína E7 do HPV-16 fusionada ao anticorpo anti-DEC205 humano. O anticorpo quimérico anti-DEC205 humano/E7 será construído e produzido a partir de sobrenadantes de culturas de células eucarióticas HEK293T transfectadas. Ensaios de ligação em células dendríticas de pacientes saudáveis, assim como a capacidade desses anticorpos de ativarem essas células, serão avaliados. O projeto também propõe dar continuidade aos estudos com o mAb anti-DEC205/E7 de camundongo em modelo de tumor intravaginal, analisando a capacidade da vacina em desencadear uma resposta sistêmica de linfócitos T CD8+ E7-específicos. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto deverão contribuir para o desenvolvimento de uma estratégia imunoterapêutica inédita para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, MARIANGELA O.; ALMEIDA, BIANCA S.; SALES, NATIELY S.; DINIZ, MARIANA O.; APS, LUANA R. M. M.; RODRIGUES, KARINE B.; SILVA, JAMILE R.; MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; et al. Antigen Delivery to DEC205(+) Dendritic Cells Induces Immunological Memory and Protective Therapeutic Effects against HPV-Associated Tumors at Different Anatomical Sites. International Journal of Biological Sciences, v. 17, n. 11, p. 2944-2956, 2021. (18/26515-0, 18/07629-5, 15/16505-0, 16/00708-1, 18/07142-9)