O nocaute do Mfn1 no oócito bloqueia a foliculogênese em camundongos por inibir a via PI3K-Akt

• Processo: 18/06119-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2018
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto Chiaratti
• Beneficiário: Fabrícia Heloisa Cavicchioli Sugiyama
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04372-0 - DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/23734-3 - Efeitos do excesso da mitofusina 2 durante o crescimento de oócitos in vitro, BE.EP.IC
• Assunto(s): Células da granulosa Dinâmica mitocondrial Fase folicular Oócitos Mitofusina 1 Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células da Granulosa | foliculogênese | Mfn1 | mitocôndria | oócito | Pi3K-Akt | Genética Mitocondrial

Resumo

Mitocôndrias são organelas essenciais para o desenvolvimento do oócito, caracterizando-se pela morfologia arredondada, pequeno tamanho e elevada quantidade. Essas características são dependentes da dinâmica mitocondrial, a qual determina a atividade, o transporte e a degradação dessas organelas. A dinâmica mitocondrial é determinada por eventos de fusão e fissão, sendo que a fusão da membrana mitocondrial externa é promovida pelas mitofusinas (MFN1 e MFN2). Recentemente, observamos que o nocaute condicional (cKO) de Mfn1 resultou em bloqueio da foliculogênese, crescimento oocitário deficiente, reduzido conteúdo de DNA mitocondrial (mtDNA) e baixo nível de ATP. Já, o duplo cKO de Mfn1 e Mfn2 resgatou parcialmente a foliculogênese e o crescimento oocitário, o conteúdo de mtDNA e o nível de ATP. Este resgate pareceu ser devido ao reestabelecimento no oócito e/ou nas células da granulosa da via de sinalização PI3K-AKT, a qual estava inibida nos oócitos Mfn1-cKO. Neste projeto, pretendemos confirmar esses achados por cultivo in vitro de complexos de células da granulosa-oócitos (GOCs). Se confirmado, iremos cultivar GOCs Mfn1-cKO na presença de um agonista de PI3K (740YP) e um antagonista de PTEN (bpV-HOPIC). É esperado que esses tratamentos resgatem o desenvolvimento dos GOCs Mfn1-cKO, fornecendo evidências do mecanismo molecular subjacente ao desenvolvimento folicular de oócitos duplo cKO.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GARCIA, BRUNA M.; MACHADO, THIAGO S.; CARVALHO, KAREN F.; NOLASCO, PATRICIA; NOCITI, RICARDO P.; DEL COLLADO, MAITE; CAPO BIANCO, MARIA J. D.; GREJO, MATEUS P.; AUGUSTO NETO, JOSE DJACI; SUGIYAMA, FABRICIA H. C.; et al. Mice born to females with oocyte-specific deletion of mitofusin 2 have increased weight gain and impaired glucose homeostasis. MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION, v. 26, n. 12, p. 938-952, DEC 2020. (10/51906-1, 17/05899-2, 17/04372-0, 18/20028-0, 18/06119-3, 16/11935-9, 09/54035-4, 12/50231-6, 16/11942-5)