Análise de RNA-seq para identificar alvos moleculares envolvidos na desregulação da morfogênese prostática em filhotes de ratos submetidos a restrição proteica materna.

• Processo: 18/09408-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2018
• Vigência (Término): 31 de março de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Ana Carolina Lima Camargo
• Supervisor: Carlos Sanchez Moreno
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Emory University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/08715-0 - Análise integrativa do transcriptoma e proteômica da próstata ventral da prole de ratos submetidos à restrição protéica materna, BP.DR
• Assunto(s): Proteoma Transcriptoma Próstata Desenvolvimento Restrição proteica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento | Próstata | Proteoma | Restrição proteica | Transcriptoma | Biologia prostática

Resumo

A exposição materna a uma dieta deficiente em proteínas durante a gravidez, característica de países subdesenvolvidos e países cuja dieta contém alimentos ricos em calorias, pobres em fibras e nutrientes, está associada ao desenvolvimento de doenças na prole, especialmente cardiovasculares, renais, metabólicas e até câncer. Estudos demonstram que insultos sofridos durante o desenvolvimento intra-uterino podem desencadear doenças relacionadas a mudanças no metabolismo que afetam crianças e adultos, uma condição conhecida como Programação Fetal (PF). Além disso, nosso grupo de pesquisa demonstrou que a restrição proteica materna influencia o desenvolvimento da próstata em animais após o nascimento e aumenta a incidência de lesões da próstata na prole ao envelhecimento. Apesar disso, os mecanismos moleculares que desencadeiam essas mudanças ainda são pouco compreendidos. Neste contexto, o avanço de tecnologias de sequenciamento em grande escala baseadas na combinação de "omas" (transcriptoma, MicroRNoma e proteoma) utilizando ferramentas de bioinformática possibilitou uma visão integrativa global dos mecanismos moleculares sob condições normais e patológicas. Assim, o objetivo deste trabalho será identificar o perfil de expressão global de RNAs mensageiros (transcriptoma) em amostras de próstata de ratos submetidos à restrição proteica perinatal e integrar o perfil de expressão global de mRNAs para identificar redes de regulação e vias moleculares envolvidas no desenvolvimento câncer de próstata em animais normais e restritos. Ratos machos da linha Sprague Dawley pós-natal de 21 dias nasceram de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína) ou de mães alimentadas com baixa proteína (6% de proteína) durante a gestação e a lactação. Após esse período, os animais foram eutanasiados com overdose excessiva de anestésico e a próstata ventral (PV) coletada. O sequenciamento de ultima geração foi realizado por HigSeq-2500, Ilumina. Estes resultados serão analisados e comparados com os dados do transcriptoma do adenocarcinoma prostático (TCGA), disponíveis na literatura, com o intuito de investigar se a restrição proteica perinatal é responsável por alterar a expressão gênica de alvos relacionados ao desenvolvimento de lesões prostáticas. Com isso, espera-se obter uma visão geral dos efeitos da restrição proteica perinatal na biologia da próstata.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMARGO, ANA C. L.; REMOLI, BEATRIZ; PORTELA, LUIZ M. F.; FIORETTO, MATEUS N.; CHUFFA, LUIZ G. A.; MORENO, CARLOS S.; JUSTULIN, LUIS A.. Transcriptomic landscape of male and female reproductive cancers: Similar pathways and molecular signatures predicting response to endocrine therapy. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 535, SEP 15 2021. (18/09408-6, 17/01063-7, 17/08715-0)