Avaliação da ação genotóxica induzida pela obesidade experimental

• Processo: 18/06338-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Nathalia Hiromi Ishida Assunção
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais., AP.TEM
• Assunto(s): Obesidade Dieta hiperlipídica Ferimentos e lesões Reparo do DNA Comorbidade Genotoxicidade Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dieta hiperlipídica | Dna | Espécies Reativas de Oxigênio e Nitrogênio | Inflamação | lesão | Reparo | Imunologia

Resumo

A obesidade é uma doença complexa, multifatorial e é condição relevante para odesenvolvimento de diversas comorbidades, inclusive o câncer. Embora ainflamação e o estresse oxidativo induzidos pela obesidade tenham sidoapontados como fatores fundamentais para o surgimento de tumores, osmecanismos desta suposta associação permanecem desconhecidos. Uma vezque a presença de lesões no material genético é característica essencial nocâncer e que respostas inflamatórias, como àquelas encontradas na obesidade,geram intensa produção de intermediários reativos e agressores ao DNA, éplausível considerar que a genotoxicidade seja um possível elo entre as duasdoenças. Desse modo, o objetivo deste projeto é avaliar o papel da obesidadeinduzida experimentalmente na indução de lesões e reparo no DNA, bem comoo efeito da ausência de reparo do DNA no desenvolvimento da obesidade. Nossahipótese é que a inflamação local e/ou sistêmica induzida pela obesidade podecausar lesões no DNA e/ou alterações no seu reparo de um ou mais tiposcelulares e, assim, contribuir para o desenvolvimento/progressão de tumoresmalignos. Para isso, camundongos selvagens serão submetidos à dietahiperlipídica para indução da obesidade. Após, o tecido adiposo branco(subcutâneo, abdominal e epididimal), tecido adiposo marrom, intestino, fígadoe pulmões serão avaliados quanto a presença de possíveis lesões do DNA(Imunofluorescência/citometria de fluxo para detecção de ³-H2AX), aexpressão de genes relacionados ao sistema de reparo (PCR em tempo real paradetecção dos genes Xeroderma pigmentosum dos grupos A - XPA - e C - XPC) ea expressão e atividade de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase,glutationa oxidase, catalase). Camundongos deficientes das proteínas XPA eXPC também serão induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica para verificar oimpacto da ausência do reparo do DNA no curso da obesidade (ganho de peso,teste de tolerância à glicose, teste de teolerância à insulina, avaliaçãometabólica). Ainda, sabe-se que camundongos deficientes de XPA e XPC temdesenvolvimento espontâneo de câncer, principalmente no fígado e pulmão.Desse modo, camundongos transgênicos magros e obesos também serãoavaliados quanto à velocidade e a magnitude do aparecimento de tumores,inflamação e expressão/atividade de enzimas antioxidantes. Em vista disso,acreditamos que a compreensão deste mecanismo poderá auxiliar odesenvolvimento de estratégias terapêuticas que poderão impedir a progressãoda obesidade no surgimento de comorbidades mais graves.