Mecanismos moleculares relacionados ao aumento do conteúdo hepático de gordura em resposta ao excesso de exercício físico

• Processo: 17/19869-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Ana Paula Pinto
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/15428-2 - Papel da autofagia na diferenciação de células-tronco musculares, BE.EP.DR
• Assunto(s): Clínica médica Exercício físico Fígado gorduroso Autofagia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esteatose hepática não alcoólica | excesso de exercício físico | mecanismos moleculares | Clínica Médica

Resumo

A associação entre o Excesso de Exercício Físico (EEF) e a recuperação inadequada está relacionada com o aumento das principais proteínas da via de sinalização do complexo 1 do alvo da rapamicina em mamíferos (mTORC1), indução de sinais de edema celular, inflamação aguda, e acúmulo de gordura no tecido hepático de camundongos. No entanto, o modelo de EEF baseado em sessões crônicas de corrida em declive (EEF/declive) também foi capaz de aumentar a ativação das principais proteínas envolvidas na sinalização da insulina hepática. Visto que as vias moleculares do mTORC1 e insulina estão associadas com a inibição da via da autofagia, o principal objetivo do presente projeto de pesquisa será verificar se o aumento da via de sinalização do mTORC1 está associado com a inibição da autofagia, o que justificaria o aumento do conteúdo de gordura no fígado dos animais em resposta ao modelo de EEF/declive. Além disso, utilizaremos um grupo de camundongos que será submetido ao protocolo de EEF/declive e receberá a administração crônica de rapamicina, um fármaco que inibe a via de sinalização do mTORC1 e também é capaz de estimular a autofagia. Esse grupo nos possibilitará verificar se o aumento do conteúdo de gordura hepática ocorreu predominantemente devido a ativação da via do mTORC1 e inibição da via da autofagia. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; KOHAMA, EIKE B.; GASPAR, RAFAEL C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; FRANTZ, FABIANI G.; DE MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exhaustive acute exercise-induced ER stress is attenuated in IL-6-knockout mice. Journal of Endocrinology, v. 240, n. 2, p. 181-193, FEB 2019. (17/19869-8, 12/13558-7, 17/12765-2, 17/09038-1)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; MORAIS, GUSTAVO P.; MARAFON, BRUNO B.; ROVINA, RAFAEL L.; VERAS, ALLICE S. C.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; et al. Moderate, but Not Excessive, Training Attenuates Autophagy Machinery in Metabolic Tissues. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 22, NOV 2020. (17/17646-1, 17/19869-8, 19/00855-2, 17/09038-1, 17/12765-2)

NOGUEIRA, JONATAS E.; AMORIM, MATEUS R.; PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; DA SILVA, ADELINO S. R.; BRANCO, LUIZ G. S.. Molecular hydrogen downregulates acute exhaustive exercise-induced skeletal muscle damage. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 99, n. 8, p. 812-820, AUG 2021. (17/09878-0, 16/17681-9, 17/19869-8, 17/12765-2)

DE VICENTE, LARISSA G.; PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; ROVINA, RAFAEL L.; DA ROCHA, ALISSON L.; GASPAR, RAFAEL C.; DA SILVA, LILIAN E. C. M.; SIMABUCO, FERNANDO M.; FRANTZ, FABIANI G.; PAULI, JOSE R.; et al. Tlr4 participates in the responses of markers of apoptosis, inflammation, and ER stress to different acute exercise intensities in mice hearts. Life Sciences, v. 240, JAN 1 2020. (12/13558-7, 17/09038-1, 18/14818-9, 18/12519-4, 17/19869-8, 17/12765-2)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; BEDO, BRUNO L. S.; MORAIS, GUSTAVO P.; OLIVEIRA, LUCIANA C.; CAROLINO, RUITHER O. G.; PAULI, JOSE R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exercise alters the circadian rhythm of REV-ERB-alpha and downregulates autophagy-related genes in peripheral and central tissues. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., 2022-11-21. (21/08693-1, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/11820-5, 17/19869-8, 17/12765-2)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; CABRERA, ELISA M. B.; MARAFON, BRUNO B.; KOHAMA, EIKE B.; ROVINA, RAFAEL L.; SIMABUCO, FERNANDO M.; BUENO JUNIOR, CARLOS R.; DE MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; et al. Role of interleukin-6 in inhibiting hepatic autophagy markers in exercised mice. CYTOKINE, v. 130, JUN 2020. (17/09038-1, 18/14818-9, 18/12519-4, 17/19869-8, 17/12765-2, 19/10875-0)

DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; KOHAMA, EIKE B.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. The proinflammatory effects of chronic excessive exercise. CYTOKINE, v. 119, p. 57-61, JUL 2019. (12/23258-0, 13/19985-7, 17/12765-2, 14/25459-9, 10/08239-4, 13/22737-5, 15/08013-0, 13/20591-3, 17/19869-8, 11/02652-0, 17/09038-1)

PINTO, ANA P.; ROPELLE, EDUARDO R.; QUADRILATERO, JOE; DA SILVA, ADELINO S. R.. Physical Exercise and Liver Autophagy: Potential Roles of IL-6 and Irisin. EXERCISE AND SPORT SCIENCES REVIEWS, v. 50, n. 2, p. 8-pg., 2022-04-01. (17/19869-8, 19/15428-2, 19/00137-2)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; ROVINA, RAFAEL L.; VERAS, ALLICE S. C.; FRANTZ, FABIANI; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Rapamycin did not prevent the excessive exercise-induced hepatic fat accumulation. Life Sciences, v. 306, p. 12-pg., 2022-07-15. (17/12765-2, 19/17058-8, 17/09038-1, 19/00137-2, 19/15428-2, 17/19869-8)

PINTO, ANA P.; DA ROCHA, ALISSON L.; MARAFON, BRUNO B.; ROVINA, RAFAEL L.; MUNOZ, VITOR R.; DA SILVA, LILIAN E. C. M.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Impact of Different Physical Exercises on the Expression of Autophagy Markers in Mice. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 5, MAR 2021. (17/09038-1, 17/19869-8, 19/10875-0, 17/12765-2)

ROVINA, RAFAEL L.; PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; REBELO, MACARIO A.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; TAVARES, MARIA EDUARDA A.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; et al. Genetic deletion of IL-6 increases CK-MB, a classic cardiac damage marker, and decreases UPRmt genes after exhaustive exercise. Cell Biochemistry and Function, v. 40, n. 4, p. 10-pg., 2022-04-12. (17/19869-8, 17/09038-1, 19/17058-8, 17/12765-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PINTO, Ana Paula. Mecanismos moleculares relacionados ao aumento do conteúdo hepático de gordura em resposta ao excesso de exercício físico. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.