Autismo e sistema dopaminérgico: análise de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais

• Processo: 17/04642-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Luciano Freitas Felicio
• Beneficiário: Luana Carvalho Cezar
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtorno autístico Receptores dopaminérgicos Metilfenidato Ácido valproico Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido valpróico | dopamina | Metilfenidato | Transtorno do Espectro Autista | Vpa | Neurobiologia dos comportamentos

Resumo

O autismo é um transtorno complexo do desenvolvimento caracterizado por inúmeros prejuízos comportamentais. A exposição pré-natal ao VPA produz sintomas similares àqueles encontrados na condição humana de autismo. Em um estudo anterior, evidenciei que o VPA pré-natal causa prejuízo na vocalização, inflexibilidade cognitiva, comprometimento da socialização e redução da TH-estriatal na prole masculina. Esses resultados sugerem o fenótipo tipo-autista esteja relacionado a modificações funcionais no sistema dopaminérgico. Uma vez que o sistema dopaminérgico é um marcador em potencial para o tratamento de sintomas associados com o autismo, esse projeto visa verificar possíveis alterações neurobioquímicas, moleculares e comportamentais sobre os prejuízos associados ao autismo em ratos expostos prenatalmente ao VPA por meio da administração do metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente como desafio farmacológico. A administração aguda ou crônica do metilfenidato aumenta seletivamente a liberação de DA em circuitos cerebrais estriatais e corticais, em consequência disso a utilização desse fármaco como desafio pode revelar e ativar sistemas dopaminérgicos. Ainda a administração prolongada do metilfenidato pode ocasionar mudanças estruturais em circuitos envolvendo dopamina, além de traduzir essa neuroplasticidade em alterações comportamentais. Para investigar alterações dopaminérgicas serão monitorados comportamentos esterotipados e de interação social, expressão proteica e gênica de receptores de dopamina e avaliadas as concentrações de monoaminas e seus metabólitos no estriado e no córtex pré-frontal em ratos expostos prenatalmente ao VPA e desafiados com metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente. O estudo proposto tem potencial de gerar informações de relevância biológica e possivelmente clínica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CEZAR, LUANA C.; DA FONSECA, CAIO CESAR N.; KLEIN, MARIANNE O.; KIRSTEN, THIAGO B.; FELICIO, LUCIANO F.. Prenatal Valproic Acid Induces Autistic-Like Behaviors in Rats via Dopaminergic Modulation in Nigrostriatal and Mesocorticolimbic Pathways. Journal of Neurochemistry, v. 169, n. 1, p. 14-pg., 2025-01-01. (17/04642-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CEZAR, Luana Carvalho. Autismo e sistema dopaminérgico: análises de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ/SBD) São Paulo.