Autismo e sistema dopaminérgico: análise de diferenças sexuais, aspectos moleculares e comportamentais

• Processo: 17/04642-8
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de julho de 2018
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Luciano Freitas Felicio
• Beneficiário: Luana Carvalho Cezar
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transtorno do espectro autista Dopamina Transtorno autístico Receptores dopaminérgicos Metilfenidato Ácido valproico Expressão de proteínas

Resumo

O autismo é um transtorno complexo do desenvolvimento caracterizado por inúmeros prejuízos comportamentais. A exposição pré-natal ao VPA produz sintomas similares àqueles encontrados na condição humana de autismo. Em um estudo anterior, evidenciei que o VPA pré-natal causa prejuízo na vocalização, inflexibilidade cognitiva, comprometimento da socialização e redução da TH-estriatal na prole masculina. Esses resultados sugerem o fenótipo tipo-autista esteja relacionado a modificações funcionais no sistema dopaminérgico. Uma vez que o sistema dopaminérgico é um marcador em potencial para o tratamento de sintomas associados com o autismo, esse projeto visa verificar possíveis alterações neurobioquímicas, moleculares e comportamentais sobre os prejuízos associados ao autismo em ratos expostos prenatalmente ao VPA por meio da administração do metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente como desafio farmacológico. A administração aguda ou crônica do metilfenidato aumenta seletivamente a liberação de DA em circuitos cerebrais estriatais e corticais, em consequência disso a utilização desse fármaco como desafio pode revelar e ativar sistemas dopaminérgicos. Ainda a administração prolongada do metilfenidato pode ocasionar mudanças estruturais em circuitos envolvendo dopamina, além de traduzir essa neuroplasticidade em alterações comportamentais. Para investigar alterações dopaminérgicas serão monitorados comportamentos esterotipados e de interação social, expressão proteica e gênica de receptores de dopamina e avaliadas as concentrações de monoaminas e seus metabólitos no estriado e no córtex pré-frontal em ratos expostos prenatalmente ao VPA e desafiados com metilfenidato pós-natal agudamente ou prolongadamente. O estudo proposto tem potencial de gerar informações de relevância biológica e possivelmente clínica. (AU)