Papel da desnervação renal, estresse oxidativo e da inflamação na hipertensão renovascular

• Processo: 18/11221-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: José Vanderlei Menani
• Beneficiário: Mariana Ruiz Lauar
• Supervisor: John William Osborn Jr
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Minnesota (U of M), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/06645-4 - Fisiopatologia experimental: mecanismos centrais de controle cardiovascular e respiratório envolvidos em modelos experimentais de hipertensão e obesidade., BP.PD
• Assunto(s): Hipertensão renovascular Sistema nervoso simpático Estresse oxidativo Inflamação Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aferência e eferência renal | Desnervação renal | Estresse oxidativo | hipertensão renovascular | Inflamação | Sistema Nervoso Simpático | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

A hipertensão renovascular afeta 1 - 4% da população hipertensiva e é a maior causa de hipertensão secundária, afetando de 25% a 35% dos pacientes com hipertensão secundária (Tafur-Soto e White, 2015). Hipertensão renovascular é induzida experimentalmente pela estenose unilateral da artéria renal, que diminuirá a pressão de perfusão renal levando a uma liberação de renina e também um aumento da produção de angiotensina II (Navar et al., 1998). As espécies reativas de oxigênio (EROS) como peróxido de hidrogênio são produzidas endogenamente e podem participar da sinalização intra e extracelular, incluindo a mediação de respostas produzidas pela angiotensina II. Injeção intracerebroventricular de peróxido de hidrogênio ou o aumento de peróxido de hidrogênio endógeno utilizando o inibidor da catalase ATZ reduziu a resposta pressora da angiotensina II central em ratos normotensos (Lauar et al., 2010). Nos ratos com hipertensão renovascular, injeções subcutâneas de ATZ diminuíram a pressão arterial e a modulação simpática. A atividade simpática vasomotora está significativamente aumentada na hipertensão renovascular (Haeusler et al., 1972; Brody et al., 1984; Oliveira-Sales et al., 2014). A desnervação renal (DNX) tem sido uma terapia nova e emergente para tratar hipertensão resistente à terapia de fármacos. Entretanto, o mecanismo relacionado à redução da pressão arterial após a DNX permanece desconhecido. É sabido que os rins recebem projeções de neurônios eferentes do sistema nervoso central (SNC) e envia projeções aferentes para SNC (Guyenet, 2006). Neurônios pré-simpáticos da região rostroventrolateral do bulbo (RVL) e do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) são requeridos para o controle do tônus simpático vasomotor e pressão arterial. Estudos sugerem que a ativação de mecanismos centrais e periféricos durante a hipertensão está associada com a liberação de mediadores inflamatórios, representado pelo aumento das citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-±), e da redução de citocina anti-inflamatória (IL-10) (Shi et al., 2010a, 2010b; Sriramula et al., 2013). Essas citocinas podem modular a atividade neuronal via produção de EROS, pois, citocinas podem ativar a NADPH oxidase neuronal e microglial liberando EROS que podem modular a atividade neuronal (Shi et al., 2010b) e esse conjunto de ações podem contribuir para manter o estado hipertensivo. Com isso, o objetivo desse novo projeto é estudar os efeitos da combinação da desnervação renal total (TRDNx) com o bloqueio sistêmico da catalase no modelo de hipertensão renovascular. Nós pretendemos esclarecer por quais mecanismos essas duas abordagens poderão reduzir a hipertensão nesse modelo. Nós pretendemos também verificar o papel do estresse oxidativo e da inflamação renal e de áreas centrais que podem estar envolvidas nessas respostas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LAUAR, MARIANA RUIZ; VAN HELDEN, DUSTY; BANEK, CHRISTOPHER T.; EVANS, LOUISE C.; MENANI, JOSE VANDERLEI; OSBORN, JOHN W.. Inflammatory Cytokines and Blood Pressure after Renal Denervation in 2-Kidney, 1-Clip Hypertensive Rats. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (18/11221-1)

LAUAR, MARIANA; VAN HELDEN, DUSTY; BANEK, CHRISTOPHER; EVANS, LOUISE; MENANI, JOSE; OSBORN, JOHN. Total and Afferent Renal Denervation Blunts Hypertension and Central and Renal Inflammation in the Developmental Phase of 2-Kidney, 1-Clip Hypertension. FASEB JOURNAL, v. 34, p. 2-pg., 2020-04-01. (18/11221-1)