Contribuição do fator transcricional Nrf2 para as alterações vasculares associadas à hipertensão arterial induzida por aldosterona

• Processo: 18/05298-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Daniel Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/22303-1 - Papel do Nrf2 e da sinalização redox na disfunção vascular induzida por aldosterona, BE.EP.IC
• Assunto(s): Hipertensão Aldosterona Equilíbrio hidroeletrolítico Estresse oxidativo Fatores de transcrição Espécies de oxigênio reativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosterona | Estresse oxidativo | Função Vascular | hipertensão | Nrf2 | Farmacologia Vascular

Resumo

A aldosterona (Aldo), sintetizada principalmente na zona glomerular do córtex da suprarrenal, mas também em tecidos extra-renais como no sistema nervoso central e no sistema cardiovascular, é um agonista de receptores mineralocorticoides (MR). A função principal da Aldo é a regulação do balanço hidroeletrolítico, promovendo aumento da reabsorção do íon sódio (Na+), diminuição das concentrações plasmáticas do íon potássio (K+) e ativação do sistema renina-angiotensina. No sistema cardiovascular a Aldo favorece a formação de espécies reativas do oxigênio (EROs) via ativação da enzima NAD(P)H oxidase. As EROs contribuem para a disfunção vascular, reduzindo a biodisponibilidade de óxido nítrico nas células endoteliais e, consequentemente, aumentando o tônus contrátil do músculo liso vascular. Diversos tipos celulares desenvolveram programas adaptativos para neutralizar o estresse oxidativo. O fator nuclear eritróide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), por exemplo, recruta a maquinaria transcricional para promover a expressão de diversas proteínas antioxidantes. A atividade transcricional do Nrf2 é finamente regulada por proteínas repressoras. Neste sentido, a proteína citosólica Keap-1 e a nuclear Bach-1 inibem sua atividade. Considerando que Aldo é um potente indutor de EROs e que Nrf2 é um fator de transcrição sensível ao estado redox, promovendo transcrição de genes antioxidantes, nós hipotetizamos que a Aldo regula negativamente o sistema antioxidante Nrf2, via aumento da expressão de Keap-1 e Bach-1, favorecendo o acúmulo de EROs e subsequente disfunção vascular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, DANIEL; COSTA, TIAGO J.; SILVA, JOSIANE F.; NETO, JOSE TELES DE OLIVEIRA; ALVES, JULIANO V.; FEDOCE, ALINE G.; COSTA, RAFAEL MENEZES; TOSTES, RITA C.. Aldosterone Negatively Regulates Nrf2 Activity: An Additional Mechanism Contributing to Oxidative Stress and Vascular Dysfunction by Aldosterone. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 11, JUN 2021. (13/08216-2, 18/05298-1)