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Clonagen e caracterização de 10 transportadores da barreira hemato-encefálica humana

Processo: 18/05328-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de junho de 2018
Vigência (Término): 31 de maio de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Elizabeth Bilsland
Beneficiário:Gabriel Silva Pires
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/03553-6 - Engenharia genética de leveduras para a descoberta de novos medicamentos, AP.JP
Assunto(s):Clonagem   Barreira hematoencefálica   Biologia sintética   Fármacos   Saccharomyces cerevisiae

Resumo

s drogas direcionadas ao sistema nervoso central freqüentemente falham em ensaios clínicos devido ao seu mau transporte para o cérebro. Isto é devido à importação ineficiente de drogas através da barreira hemato-encefálica. Neste projeto, pretendemos usar a levedura Saccharomyces cerevisiae como uma plataforma para estudar o transporte de produtos químicos para dentro e fora das células. Para esse fim, o aluno de iniciação científica contribuirá para a criação de uma coleção de plasmídeos que codificam transportadores de membrana plasmática humana com marcação fluorescente. Estes serão transformados em estirpes de levedura, onde a via de síntese nativa de ergosterol é substituída por uma via sintética de síntese de colesterol humano. Temos resultados preliminares promissores que indicam que as cepas com colesterol nas membranas plasmáticas têm a capacidade de incorporar eficientemente proteínas trans-membranas humanas. Portanto, as cepas com uma membrana plasmática humanizada podem ser hospedeiras para a expressão heteróloga de transportadores de barreiras hematoencefálicas. Uma vez que as cepas de leveduras que expressam os transportadores humanos forem construídas, o aluno avaliará a localização subcelular de cada transportador e realizará ensaios funcionais para confirmar a especificidade do substrato para cada transportador.