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Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure

Processo: 17/23920-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2018
Vigência (Término): 30 de setembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Raissa Guimarães Ludwig
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética, AP.TEM
Assunto(s):Tecido adiposo   Hormônios   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:hormônios | obesidade | Tecido adiposo | Ucp1 | Físiologia

Resumo

A quantidade de pessoas obesas no mundo vem crescendo, juntamente às morbidades associadas a esta doença. As terapias anti-obesidade atuais mostram-se pouco eficientes, principalmente a longo prazo, e estão associadas a efeitos colaterais significativos. Há duas formas para se perder peso: pela diminuição da oferta energética ou pelo aumento do gasto calórico. Uma das formas de aumentar o gasto energético em mamíferos é pela estimulação dos adipócitos marrons/beges e aumento de sua função, fenômenos que se correlacionam principalmente com níveis elevados de expressão e atividade da proteína UCP1. Já são conhecidas algumas condições capazes de regular a expressão e atividade de UCP1, dentre elas a exposição crônica ao frio, o exercício físico, um meio social rico e a caquexia devida ao câncer. Essas condições atuam por meio de mecanismos celulares autônomos, como por exemplo a regulação de fatores de transcrição em pré-adipócitos ou adipócitos, e não autônomos, como por meio de sinalização via hormônios e outras moléculas circulantes. O conhecimento e o estudo dessas moléculas circulantes que atuam no tecido adiposo aumentando sua característica marrom/bege é essencial para o desenvolvimento de estratégias farmacológicas mais eficientes e seguras que possam ajudar a combater o quadro mundial de obesidade. Nós observamos, nos nossos dados preliminares, que soro de camundongos submetidos à restrição dietética (RD) é capaz de modular a expressão de Ucp1 in vitro em adipócitos murinos derivados do tecido adiposo marrom. Isto parece ser devido a uma ou mais moléculas circulantes presentes no soro dos animais alimentados ad libitum capazes de induzir UCP1 de maneira dose-dependente. Esta(s) molécula(s) está(ão) muito reduzida(s) ou ausente(s) no soro de animais submetido a DR. Além disso, este efeito é reproduzido quando utilizado soro de ratos submetidos ao mesmo protocolo de DR ou de humanos submetidos à cirurgia bariátrica. Finalmente, esta(s) molécula(s) é/são proteína(s) ou dependente(s) de proteínas para atuar. A identificação da(s) molécula(s) responsável(eis) por tal função poderá abrir novos caminhos para o desenvolvimento de fármacos capazes de combater a obesidade.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RUIZ, GABRIEL PALERMO; CAMARA, HENRIQUE; FAZOLINI, NARAYANA P. B.; MORI, MARCELO A.. Extracellular miRNAs in redox signaling: Health, disease and potential therapies. Free Radical Biology and Medicine, v. 173, p. 170-187, . (17/01339-2, 17/01184-9, 18/21635-8, 17/23920-9, 17/07975-8)
MORI, MARCELO A.; LUDWIG, RAISSA G.; GARCIA-MARTIN, RUBEN; BRANDAO, BRUNA B.; KAHN, C. RONALD. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. Cell Metabolism, v. 30, n. 4, p. 656-673, . (17/23920-9, 17/07975-8, 17/01184-9)
SACCON, TATIANA DANDOLINI; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; DOS ANJOS SOUZA, ANA BEATRIZ; DOS PASSOS, AMANDA STEPHANE CRUZ; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; BARBOSA, PRISCILLA PASCHOAL; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; et al. SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., . (20/08716-9, 20/04558-0, 19/05155-9, 21/10373-5, 13/07607-8, 20/04919-2, 20/04746-0, 17/01184-9, 17/23920-9, 16/24163-4, 16/00194-8, 18/21635-8, 19/00098-7, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04579-7, 19/26119-0, 19/04726-2, 20/04583-4, 20/15959-5)
BRUNETTI, NATALIA S.; DAVANZO, GUSTAVO G.; DE MORAES, DIOGO; FERRARI, ALLAN J. R.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; KNITTEL, THIAGO L.; BOLDRINI, VINICIUS O.; MONTEIRO, LAUAR B.; VIRGILIO-DA-SILVA, JOO VICTOR; et al. SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes. eLIFE, v. 12, p. 26-pg., . (20/04558-0, 15/15626-8, 19/06459-1, 19/04726-2, 19/16116-4, 19/05155-9, 19/13552-8, 16/18031-8, 19/00098-7, 20/04583-4, 16/00194-8, 21/08354-2, 19/17007-4, 19/22398-2, 17/01184-9, 19/14465-1, 20/04579-7, 13/08293-7, 18/14933-2, 17/23920-9, 19/06372-3, 16/24163-4, 16/23328-0, 20/04919-2, 20/04746-0)

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