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Remodelamento de ácidos graxos poliinsaturados ômega 3 e ômega 6 em vesículas extracelulares liberadas por células de Melanoma: alteração de resposta à radioterapia?

Processo: 17/02549-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Roger Chammas
Beneficiário:Renata Ottes Vasconcelos
Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/03742-0 - Projeto temático em medicina translacional: nanopartículas que se ligam a receptores de lipoproteínas no tratamento da aterosclerose, do infarto agudo de miocárdio, do pós-transplante de coração, do câncer e da endometriose, AP.TEM
Assunto(s):Ácidos graxos ômega-3   Ácidos graxos ômega-6   Vesículas extracelulares   Ácidos graxos insaturados   Melanoma   Radioterapia   Progressão tumoral
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ácido alfa-linolênico | ácido araquidônico | ácido docosahexaenóico | ácido eicosapentaenóico | ácido linoléico | Linhagens Celulares de Melanoma | Biologia Celular Tumoral

Resumo

O Melanoma é considerado um dos mais preocupantes tipos de Câncer, uma vez que sua incidência tem aumentado rapidamente no mundo todo e ainda não existe uma terapia efetiva para a doença metastática. As terapias convencionais, como quimioterapia e radioterapia, não têm sido efetivas na maioria dos casos, devido à resistência intrínseca/extrínseca observada em células de Melanoma. Na última década, Vesículas Extracelulares (VEs) têm atraído muito interesse como importantes mediadores na comunicação intercelular, uma vez que são capazes de ativamente alterar o microambiente tumoral, estimulando a progressão do tumor. Neste sentido, VEs têm sido consideradas como potenciais fontes para a descoberta de novos biomarcadores no Câncer. Recentemente, uma ferramenta promissora na pesquisa de vesículas e, mais especificamente no contexto do Câncer, tem emergido, é a lipidômica, a qual estuda além do perfil geral lipídico, também alterações na composição lipídica. Interessantemente, tem sido demonstrado um enriquecimento em certos tipos de lipídeos na membrana de VEs, dentre eles, glicoesfingolipídeos, colesterol, esfingomielina e fosfatidilserina, provenientes de células tumorais. É de extrema relevância considerar que apesar de existirem estudos contribuindo para o entendimento da alteração da composição lipídica em VEs, nenhum estudo ainda avaliou a influência da presença de ácidos graxos poliinsaturados das famílias ômega 3 e ômega 6 (PUFA ômega 3 e ômega 6) e sua incorporação em fosfolipídios presentes em membranas plasmáticas de VEs. Assim, a proposta deste projeto será investigar o impacto de PUFA ômega 3, ácidos ±-linolênico, eicosapentaenóico e docosahexaenóico, além de PUFA ômega 6, ácidos linoleicos e araquidônico incorporados em fosfolipídios de VEs produzidas por células de Melanoma durante a exposição à radiação ionizante, e desta forma, avaliar possíveis alterações relacionadas ao processo inflamatório, e consequentemente, à progressão do tumor. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VASCONCELOS, RENATA OTTES; SERINI, SIMONA; DE SOUZA VOTTO, ANA PAULA; TRINDADE, GILMA SANTOS; FANALI, CATERINA; SGAMBATO, ALESSANDRO; CALVIELLO, GABRIELLA. Combination of omega-3 fatty acids and cisplatin as a potential alternative strategy for personalized therapy of metastatic melanoma: an in-vitro study. Melanoma Research, v. 29, n. 3, p. 270-280, . (17/02549-0)

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