Desenvolvimento de biorreatores para estudos online do metabolismo de fármacos

• Processo: 18/03035-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Quezia Bezerra Cass
• Beneficiário: Izadora Liranço Furlani
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50249-8 - Green chemistry: sustainable synthetic methods employing benign solvents, safer reagents, and bio-renewable feedstock, AP.PCPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10410-8 - Abordagens metabolômicas e lipidômicas em estudos de neurotoxicidade usando modelos de cultura celulares, BE.EP.DD
• Assunto(s): Química verde Cromatografia gasosa-espectrometria de massas Reatores biológicos Fármacos Métodos bioanalíticos Sílica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromatografia de bioafinidade | imobilização de frações microssomais | Metabolismo de fármacos | metabolismo in vitro | Cromatografia-espectrometria de massas

Resumo

Nas primeiras etapas do desenvolvimento de novos fármacos o estudo de metabolismo in vitro é essencial para entender o perfil metabólico da nova entidade química. Os estudos são tradicionalmente realizados em solução, exigindo um grande número de ensaios para traçar este perfil, o que resulta no uso de grandes volumes de fração microssomal, cofatores e tempo de preparo de amostra para posterior análise. Assim, novas estratégias analíticas que minimizem custos e aumente a eficiência dos ensaios são de extrema importância para os estudos de metabolismo in vitro de fármacos. Neste cenário, o presente projeto tem como proposta desenvolver um modelo de ensaios bioanalíticos através da imobilização de frações microssomais em suportes capilares de sílica fundida e em partículas magnéticas. Através do protótipo desenvolvido os ensaios de metabolismo in vitro poderão ser automatizados, simplificando assim a caracterização dos metabólitos produzidos. Além disso, o modelo de ensaio atende às demandas da química verde no que concerne à redução de resíduos gerados, baixo consumo de material biológico, além da reutilização do sistema enzimático em diversas análises. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LIMA, JULIANA MARIA; FURLANI, IZADORA LIRANCO; GUIMARAES SILVA, LARISSA RAMOS; VALVERDE, ALESSANDRA LEDA; CASS, QUEZIA BEZERRA. Micro- and nano-sized amine-terminated magnetic beads in a ligand fishing assay. ANALYTICAL METHODS, v. 12, n. 33, p. 4116-4122, SEP 7 2020. (14/50249-8, 18/03035-3)

IZADORA L. FURLANI; BRUNO S. AMARAL; REGINA V. OLIVEIRA; QUEZIA B. CASS. Imobilização enzimática: conceito e efeitos na proteólise. Química Nova, v. 43, n. 4, p. 463-473, 2020-06-10. (18/03035-3, 13/01710-1, 14/50249-8, 15/25755-0)

LONG, SOLIDA; FURLANI, IZADORA L.; DE OLIVEIRA, JULIANA M.; RESENDE, DIANA I. S. P.; SILVA, ARTUR M. S.; GALES, LUIS; PEREIRA, JOSE A.; KIJJOA, ANAKE; CASS, QUEZIA B.; OLIVEIRA, REGINA V.; et al. Determination of the Absolute Configuration of Bioactive Indole-Containing Pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones and Study of Their In Vitro Metabolic Profile. Molecules, v. 26, n. 16, AUG 2021. (18/03035-3, 20/05965-8, 19/15040-4)

FURLANI, IZADORA LIRANCO; OLIVEIRA, REGINA VINCENZI; CASS, QUEZIA BEZERRA. Glucose-6-phosphate dehydrogenase immobilized onto magnetic beads (G6PDH-Mb) as a generator system for production of NADPH: Development and application in metabolism studies. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 219, p. 9-pg., 2022-06-30. (20/05965-8, 14/50249-8, 18/03035-3, 14/50244-6)