Autofagia mediada por ULK1/2: efeitos no metabolismo energético de hepatócitos

• Processo: 18/13252-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 22 de março de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: Milene Ortiz Silva
• Supervisor: Nicholas Ktistakis
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Babraham Institute, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD
• Assunto(s): Autofagia Metabolismo energético Hepatócitos Glicogênio Ácidos graxos Proteína homóloga à proteína-1 relacionada à autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | atg5 | Autofagia | Glicogênio | ulk1 | ulk2 | Metabolismo

Resumo

Os reguladores centrais da autofagia são as serina/treonina quinases unc-51 like autophagy activating kinase 1/2 (ULK1 eULK2) que participam no início do processo celular autofágico. Essas quinases, além de iniciar a cascata autofágica, parecem ter papéis secundários interessantes no metabolismo energético para coordenar a resposta celular à depleção de nutrientes, como aumentar o fluxo glicolítico, desviar o carbono para a via da pentoses fosfato, produzir NADPH e controlar o metabolismo lipídico nos adipócitos ou Células HCT116. Este projeto visa investigar em células Hep G2 (um modelo para hepatócitos) os efeitos metabólicos de ULK1 e/ou 2 que são independentes da maquinaria autofágica, tais como síntese de ácidos graxos ou lipólise, acúmulo ou degradação de glicogênio e atividade glicolítica. Compreender a sinalização dessas quinases pode contribuir para abordagens terapêuticas para obesidade, esteatose hepática e envelhecimento. (AU)