Investigação dos mecanismos moleculares envolvidos no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzidos pelo Canabidiol

• Processo: 18/12119-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Beneficiário: Gabriela Pandini Silote
• Supervisor: Gregers Wegener
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Aarhus University, Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 17/26815-1 - Investigação do envolvimento da via BDNF-TrkB no mecanismo de ação do efeito tipo-antidepressivo rápido e sustentado induzido pelo canabidiol, BP.DR
• Assunto(s): Canabidiol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Cultura organotípica córtex pré-frontal | Efeito antidepressivo | Efeitos neuroplásticos | Receptor CB1 | receptor 5-HT1a | Farmacologia

Resumo

A depressão é um transtorno psiquiátrico debilitante e incapacitante. A disfunção no córtex pré-frontal (CPF) foi relacionada à depressão. A Ketamina é um fármaco importante que produz efeito antidepressivo rápido e sustentado, o que parece envolver a ativação do BDNF-TrkB-mTOR, com subsequente ativação do MEK e PI3K, o que desencadeia aumento da sinaptogênese. Nós mostramos, recentemente, que o canabidiol (CBD), um canabinoide sem efeito psicoestimulante, também mostrou efeito antidepressivo rápido e sustentado em modelo pré-clínico. O mecanismo responsável por este efeito parece envolver o rápido aumento do BDNF e das proteínas sinápticas, bem como a arborização dendrítica no CPF. No entanto, não é conhecido os mecanismos que desencadeiam os efeitos neuroplásticos. Desde então alguns efeitos comportamentais do CBD estão relacionados com activação dos receptores 5-HT1A e/ou CB1, o objetivo desse estudo é investigar se se os efeitos neuroplásticos rápidos induzidos pelo CBD poderia ser mediado pela sinalização dos receptor 5-HT1A e/ou CB1 com subsequente ativação da via de BDNF-TrkB-mTOR e aumento da sinaptogênese no CPF. Além disso, nós iremos investigar se o CBD compartilha mecanismos de ação comuns aos desencadeados pela ketamina nos efeitos comportamentais e neuroplásticos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILOTE, G. P.; ESKELUND, A.; JOCA, S. R. L.; WEGENER, G.. Gender-specific antidepressant effect of cannabidiol in flinders sensitive line rats. European Neuropsychopharmacology, v. 29, p. 1-pg., 2019-12-01. (17/26815-1, 12/17626-7, 18/12119-6)

SILOTE, GABRIELA P.; DE OLIVEIRA, SABRINA F. S.; RIBEIRO, DEIDIANE E.; MACHADO, MAYARA S.; ANDREATINI, ROBERTO; JOCA, SAMIA R. L.; BEIJAMINI, VANESSA. Ketamine effects on anxiety and fear-related behaviors: Current literature evidence and new findings. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 100, JUN 8 2020. (17/26815-1, 18/12119-6)

SILOTE, GABRIELA P.; GATTO, MICHELLE C.; ESKELUND, AMANDA; GUIMARAES, FRANCISCO S.; WEGENER, GREGERS; JOCA, SAMIA R. L.. Strain-, Sex-, and Time-Dependent Antidepressant-like Effects of Cannabidiol. PHARMACEUTICALS, v. 14, n. 12, p. 19-pg., 2021-12-01. (17/26815-1, 18/12119-6)