Avaliação da Parilação e do Desequilíbrio Mitonuclear e da UPRmt na Musculatura Esquelética de Camundongos em Overtraining.

• Processo: 18/04192-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia do Esforço
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Barbara Moreira Crisol
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/22512-0 - Efeitos da restrição calórica e do exercício físico sobre o mecanismo de agregação proteica no músculo esquelético, BE.EP.DR
• Assunto(s): Músculo esquelético Exercício físico Overtraining
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desequilíbrio mitonuclear | exercício físico | Músculo esquelético | overtraining | Parilação | UPR mitocondrial | Biologia Molecular do Exercício

Resumo

Longos períodos de treinamento físico de alto volume e/ou intensidade podem desencadear a chamada síndrome do overtraining em atletas. A perda da capacidade do organismo em se recuperar entre as sessões de treinamento, pode contribuir de maneira significativa para o desenvolvimento do overtaining. Durante o processo de overtraining, a musculatura esquelética apresenta diversas anormalidades, com destaque para, danos à diversas estruturas celulares, incluindo o DNA, o aumento do estresse oxidativo e redução da capacidade oxidativa e de produção de energia, levando os atletas à queda significativa de rendimento. As Poly [ADP-ribose] polymerases (PARPs) são proteínas envolvidas especialmente no reparo do DNA. Quando ativadas em resposta ao dano gerado ao DNA, as PARPs induzem a parilação de diversas proteínas envolvidas no reparo do DNA. Contudo, a ativação das PARPs gera um consumo excessivo de NAD+, gerando diversos efeitos deletérios para as células eucarióticas, principalmente no que diz respeito à produção de energia. Estudos recentes demonstram que ininidores de PARP geram a abundância dos níveis de NAD+ induzindo potentes sinais para para as mitocôndrias, promovendo aumento da capacidade oxidativa e aumento da biogênese mitocandrial, dentre esses sinais destacam-se, a indução do "desequilíbrio mitonuclear" e a ativação da UPRmt, do inglês mitochondrial unfolded protein response. O "desequilíbrio mitonuclear" e a UPRmt são mecanismos altamente conservados entre as espécies e essenciais para reestabelecer a proteostase dentro das mitocôndrias, permitindo com que as células sobrevivam em situação de estresse. Neste cenário aventamos a hipótese de que o dano muscular gerado pelo excesso de treinamento físico poderia estimular a ativação das PARPs, reduzindo a disponibilidade de NAD+ assim como, a capacidade das células musculares responderem ao estresse por meio do "desequilíbrio mitonuclear" e da ativação da UPRmt na musculatura esquelética. Assim, o objetivo do atual projeto, será avaliar a ativação da PARP1, o "desequilíbrio mitonuclear" e a UPRmt no músculo esquelético de camundongos overtreinados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; MICHELETTI, THAYANA DE OLIVEIRA; BRAGA, RENATA ROSSETO; GASPAR, RODRIGO STELLZER; GOEMINNE, LUDGER J. E.; MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BRICOLA, RAFAEL S.; SILVA, VAGNER RAMON R.; RAMOS, CAMILA DE OLIVEIRA; et al. Evidence for a neuromuscular circuit involving hypothalamic interleukin-6 in the control of skeletal muscle metabolism. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 30, p. 14-pg., 2022-07-29. (12/23006-1, 19/21709-4, 13/26053-3, 18/04192-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CRISOL, Barbara Moreira. Avaliação da parilação, do desequilibrio mitonuclear e da UPRmt na musculatura esquelética de camundongos em overtraining. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.