| Processo: | 18/02481-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de agosto de 2018 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Ana Carolina Migliorini Figueira |
| Beneficiário: | Izabella Luisa Tambones |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 19/13928-8 - Caracterização biofísica e estrutural do complexo GR/COUP-TFII, BE.EP.MS |
| Assunto(s): | Receptores citoplasmáticos e nucleares Receptores androgênicos Receptores de glucocorticoides Mapeamento de interação de proteínas Sistema cardiovascular Átrios do coração |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | ar | Coup-TF2 | Desenvolvimento Cardíaco | Gr | Receptores nucleares | SMyHC III | Biofísica Estrutural |
Resumo Os Receptores Nucleares (NRs) correspondem a uma superfamília de fatores de transcrição que podem ser regulados por ligantes, e atuam frente a regulação de genes específicos. O receptor órfão, Coup-TFII (Chiken ovalbumin upstream promoter-transcription factor) tem sido sugerido como um dos principais fatores envolvidos com o desenvolvimento cardíaco via controle do gene Slow myosin heavy chain 3 (SMyHC III). O promotor envolvido com o processo de controle da diferenciação atrial que ativa o gene SMyHC III porta em sua sequência um elemento complexo de resposta a receptores nucleares (ECRRN) composto por 33 pares de bases que contém sítios de ligação para NRs, tais qual o Coup-TFII. Estudos já realizados por nosso grupo de pesquisa, por meio de transfecção transiente, revelaram a ação ativadora do Coup-TFII sobre o promotor SmyHC III, ligando-se ao elemento ECRRN. Além disso, também foram realizados estudos prévios no qual evidenciaram diferenças na ativação do promotor sob diferentes combinações dos receptores de andrógenos (AR) e de glicocorticoides (GR) com o Coup-TFII, sugerindo um possível trabalho conjunto entre Coup-TFII, GR e AR. Dessa forma o presente estudo tem como objetivo avaliar, in vitro, interações proteína-proteína e proteína-DNA envolvendo os receptores AR, GRs e COUP-TFII e a possível relação entre seus papéis no desenvolvimento atrial, via regulação do SMyHC III. As análises para verificação da afinidade proteína-proteína e DNA-proteína serão realizadas por meio de experimentos de Anisotropia de fluorescência e, também, de Termoforese em microescala. A preocupação, bem como a possibilidade, em elucidar os diferentes mecanismos de regulação e as redes de interação dos NRs sobre o desenvolvimento embrionário cardíaco tem se mostrado crescente dentro do cenário científico, dada a grande importância biológica desse processo. Assim, os resultados a serem obtidos por meio do presente trabalho poderão contribuir para a elucidação dessas vias regulatórias, que atuam direta ou indiretamente com o processo biológico de diferenciação cardíaca atrial. (AU) | |
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