Colangiocarcinoma em Associação com MicroRNAs Envolvidos na Tumorigênese em Pacientes e sua Relação com o Efeito da Radioterapia com Iodo131 em Modelos in vitro e in vivo

• Processo: 18/00356-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Maria Clara Jessica Calastri
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Gastroenterologia Iodo MicroRNAs Colangiocarcinoma Radioterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Colangiocarcinoma | iodo | MicroRNAs | Radioterapia | Gastroenterologia

Resumo

Introdução - Colangiocarcinoma (CC) é o segundo tipo mais comum de câncer hepático primário. A bomba de sódio e iodo (NIS) é alvo de investigação para o tratamento do câncer, incluindo o CC que apresenta supraexpressão endógena deste transportador. Nesse contexto, a radioterapia metabólica com recurso ao Iodo131 (I131) pode ser uma opção para o tratamento de CC, o que necesssita esclarecimento. Objetivos - Avaliar a expressão de microRNAs (miRNA) envolvidos na oncogênese [NIS, fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A), fator induzido pela hipoxia (HIF), fosfatidilinositol-4-5 bifosfato 3-quinase (PIK3CA) e fosfatase e homólogo da tensina (PTEN)] em pacientes com CC e sua relação com radioterapia com I131 em modelos in vitro e in vivo. Metodologia - Serão estudados 60 pacientes com CC (30 intra e 30 extra hepático) e 60 indivíduos controles sem sinal clínico e bioquímico da doença, ambos os grupos serão submetidos a questionário para perfil antropométrico, clínico e bioquímico, assim como coleta de amostra de sangue periférico. A expressão dos referidos miRNAs será analisada em sangue periférico de pacientes com CC e controles, assim como em linhagens celulares de CC humanas intra-hepática e extra-hepática e colangiócitos antes e após 5, 30, 60, 90 e 120 minutos de incubação com I131, além de tecido tumoral de 20 ratos RNU com CC, incluindo aqueles expostos a I131 e controles. As análises de expressão de miRNAs serão realizadas por reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR). Os dados serão analisados estatisticamente, de acordo com as características das variáveis, admitindo-se nível de significância para valor P<0,05.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALASTRI, M.; FERREIRA, R.; JORDAO, P.; JUNIOR, S.; SPINOLA, L.; TENANI, G.; VIEIRA, G.; NAPOLI, L.; ZANOVELO, E.; DE SOUZA, D.; et al. Overexpression of mir-224-3p in extrahepatic cholangiocarcinoma associated with increased dose of I131 radiotherapy: An in vitro study. Annals of Oncology, v. 33, p. 1-pg., 2022-06-01. (18/00356-3)

JORDAO, P.; FERREIRA, R.; CALASTRI, M.; JUNIOR, S.; SPINOLA, L.; TENANI, G.; VIEIRA, G.; NAPOLI, L.; ZANOVELO, E.; DE SOUZA, D.; et al. miR-145-3p subexpression, life habits and comorbidities in cholangiocarcinoma carcinogenesis pathway. Annals of Oncology, v. 33, p. 2-pg., 2022-06-01. (18/00356-3)