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Seleção de mutantes espontâneos de Streptomyces SP. CAAT 7-52 visando à alta produção de albociclina

Processo: 18/10148-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Pesquisador responsável:Danilo Tosta Souza
Beneficiário:Eduardo Defendi Boni
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas ribossômicas   Compostos bioativos   Fungicidas   Actinobactéria   Streptomyces   Análise química

Resumo

As actinobactérias têm atraído a atenção de pesquisadores nos mais diversos campos de pesquisa. Em especial, na área agrícola, estas bactérias se destacam devido ao seu potencial como agentes de controle biológico e como produtoras de compostos com propriedades fungicidas e herbicidas. De fato, mais de 65% de todos os compostos de origem microbiana são provenientes do filo Actinobacteria. No entanto, a taxa de descoberta de novas moléculas químicas tem entrado em declínio e alguns compostos de interesse são produzidos em pequenas quantidades, dificultando a análise química com maior profundidade. Desde 2002 quando o primeiro genoma de uma actinobactéria foi publicado, houve um crescente uso de ferramentas genômicas na tentativa de aumentar a taxa de descobertas de novos compostos bioativos. Na prática, esses estudos revelaram que alguns metabólitos secundários, codificados nos genomas, permanecem a serem descobertos, provavelmente, por que estes genes não são transcritos sob condições de fermentações convencionais no laboratório, sendo, portanto, determinados genes "silenciados". Como alternativa, várias estratégias têm sido aplicadas para a ativação de vias microbianas silenciadas ou superprodução de compostos alvo, como modificações do meio de cultivo, expressão heteróloga e homóloga, co-cultivo e engenharia ribossômica. Dentre elas, a engenharia ribossômica nos parece mais viável, devido a simplicidade do método e ao fato de não necessitar do conhecimento global do genoma bacteriano. Neste sentido, o objetivo deste projeto é aplicar a estratégia de engenharia ribossômica para ativar ou induzir a expressão de genes que podem estar envolvidos na síntese de antibióticos. Para esta finalidade, uma linhagem candidata a nova espécie, Streptomyces sp. CAAT 7-52, que apresenta discreta produção do antibiótico, albociclina, o qual é efetivo para controlar diversos fungos fitopatogênicos, será utilizada como modelo para obtenção de linhagens mutantes superprodutoras de antibióticos.