Coorte prospectiva dos marcadores bioquímicos, protéicos e imuno-histoquímicos da fibra muscular e da matriz extracelular do músculo reto abdominal de gestantes com Hiperglicemia e incontinência urinária específica da gestação como preditora da IU 6-12 meses

• Processo: 18/02979-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Iracema de Mattos Paranhos Calderon
• Beneficiário: Raghavendra Hallur Lakshmana Shetty
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/01743-5 - Coorte da tríade gestacional: hiperglicemia, incontinência urinária e perfil clínico, molecular e ômico da miopatia hiperglicêmica na predição de incontinência e disfunção muscular e pesquisa translacional com biodevice para regeneração muscular em ratas, AP.TEM
• Assunto(s): Biomarcadores Imuno-histoquímica Fibras musculares Matriz extracelular Hiperglicemia Incontinência urinária Reto do abdome Expressão gênica Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | expressão protéica | Hiperglicemia gestacional | imunohistoquimica | matriz extracelular | reto abdominal | Bioquímica

Resumo

O grupo de pesquisa "Diabetes e gravidez - clínico e experimental" da Faculdade de Medicina de Botucatu-Unesp investiga desde 2006, a fisiopatologia de Diabete Gestacional (DMG) e da Hiperglicemia Gestacional Leve (HGL) e suas relações com as Disfunções Musculares Do Assoalho Pélvico (DMAP) e Incontinência Urinária (IU) em estudos clínicos e experimentais. Após análise crítica no grupo e com parceiros nacionais e internacionais dos resultados obtidos, verificaram-se grandes lacunas que precisam ser preenchidas com estudos pré-clínicos e clínicos mais complexos. Objetivos: analisar a influência da associação entre Hiperglicemia Gestacional (HGG) considerando DMG e HGL, "IU específica da gestação" ("IUEG") e perfil (morfológico, funcional, bioquímico, molecular e ômico) da "Miopatia Hiperglicêmica Gestacional" ("MHG") do Músculo Reto Abdominal (MRA) e Músculos Do Assoalho Pélvico (MAPs) na IU 6-12 meses Pós-Parto (PP); analisar a tríade HGG, "IUEG" e perfil da "MHG", a incidência de IU 6-12 meses PP e perfil morfológico, funcional e bioquímico, dentro das quatro coortes constituídas pela combinação entre HGG e "IUEG"; avaliar o efeito do biodevice de látex de seringueira com células-tronco mesenquimais na regeneração do músculo uretral e do MRA após cesárea em ratas prenhes com diabete moderado no perfil morfológico, microvascular, molecular e ômico; e determinar a evidência científica, por meio da revisão sistemática, da efetividade dos exercícios sobre a DMAP e "IUEG" em gestantes com HG. Materiais e métodos: No estudo clínico, as participantes serão selecionadas entre março 2016 e dezembro de 2019 no Centro de Investigação do Diabete Perinatal da FMB UNESP, no Ambulatório de Gestação de Risco do Hospital Materno Infantil da FAMEMA e no Hospital Regional de Assis. O total de participantes será de 160 considerando as quatro coortes que serão constituídas. Será realizada análise do perfil bioquímico, obtido pelas análises sanguíneas dos níveis de CCL7, Relaxina, Ca, PTH, calcitonina, vitamina D, glicose e insulina; nos MAPs, serão realizados a Avaliação Funcional do Assoalho pélvico (AFA), Eletromiografia (EMG) e Ultrassonografia (US), nos MRA serão realizados EMG e US, no momento da cesárea a contratilidade ex vivo obtida pelo Miógrafo, e os perfis morfológico (ultraestrutura das fibras musculares e da matriz extracelular), molecular (expressão gênica e proteica das fibras musculares e da matriz extracelular), e ômico (transcriptômica, proteômica e metabolômica). Para o estudo experimental, serão utilizadas ratas Wistar prenhes, divididas em grupos (n=20 cada) não diabéticas e diabéticas, que serão submetidas à instalação do biodevice de biomembrana de látex revestida de células-tronco mesenquimais, implantados na musculatura estriada uretral e MRA. O estudo de revisão sistemática seguirá as normas e será registado na Colaboração Cochrane. Na análise estatística com o software SPSS v21.0, as relações serão consideradas estatisticamente significativas de p < 0,05. Resultados esperados: caracterizar a "MHG"; que a tríade proposta seja preditora de IU e DMAP 6-12 meses PP; definir marcadores para diagnóstico e em futuras terapias; evidenciar a primeira linha de intervenção preventiva ou reabilitadora para as disfunções musculares e "IUEG"; que a "IUEG" na HGG seja considerada e incluída como um problema de saúde pública e como intercorrência clínica, passando a representar uma nova ferramenta na definição do impacto materno de longo prazo; que o biodevice seja considerado para regeneração da musculatura em futuros estudos clínicos; e que esta abordagem translacional proposta trará esta pesquisa para a fronteira do conhecimento na área de saúde da mulher, uma vez que estão sendo aplicadas metodologias de análise inéditas na área que se complementam na abordagem de problemática de interesse médico/social. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, FERNANDA CRISTINA BERGAMO; DE OLIVEIRA, RAFAEL GUILEN; REYES, DAVID RAFAEL ABREU; GARCIA, GABRIELA AZEVEDO; FLORIANO, JULIANA FERREIRA; SHETTY, RAGHAVENDRA HALLUR LAKSHMANA; MARECO, EDSON ASSUNCAO; DAL-PAI-SILVA, MAELI; PAYAO, SPENCER LUIZ MARQUES; SOUZA, FATIMA PEREIRA DE; et al. Transcriptomic Profiling of Rectus Abdominis Muscle in Women with Gestational Diabetes-Induced Myopathy: Characterization of Pathophysiology and Potential Muscle Biomarkers of Pregnancy-Specific Urinary Incontinence. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 21, p. 20-pg., 2022-11-01. (18/10661-8, 19/05710-2, 16/01743-5, 17/21783-4, 18/26305-6, 18/02979-8)

RUDGE, MARILZA V. C.; ALVES, FERNANDA C. B.; HALLUR, RAGHAVENDRA L. S.; OLIVEIRA, RAFAEL G.; VEGA, SOFIA; REYES, DAVID R. A.; FLORIANO, JULIANA F.; PRUDENCIO, CAROLINE B.; GARCIA, GABRIELA A.; REIS, FABIANA V. D. S.; et al. Consequences of the exposome to gestational diabetes mellitus. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1867, n. 2, p. 14-pg., 2023-02-01. (18/02979-8, 16/01743-5, 18/26305-6, 21/10665-6, 17/21783-4, 19/05710-2, 18/10661-8)

CATINELLI, BRUNA B.; ROSSIGNOLI, PATRICIA S.; FLORIANO, JULIANA F.; CARR, ALINE M.; DE OLIVEIRA, RAFAEL G.; DOS SANTOS, NILTON J.; UBEDA, LARA C. C.; SPADELLA, MARIA ANGELICA; HALLUR, RAGHAVENDRA L. S.; SOBREVIA, LUIS; et al. Reversal of diabetic-induced myopathy by swimming exercise in pregnant rats: a translational intervention study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 12-pg., 2022-05-05. (18/03361-8, 18/02979-8, 17/21783-4, 16/01743-5)