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Síntese de biblioteca de derivados benzotiazolinônicos para avaliação de inibição de diidroorotato desidrogenase de Leishmania major

Processo: 18/10418-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2018
Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Flavio da Silva Emery
Beneficiário:Letícia Bueno de Oliveira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/01173-2 - Inibidores da enzima HDAC atuando como um alvo terapêutico contra a metástase de células cancerígenas, BE.EP.IC
Assunto(s):Química farmacêutica   Doenças negligenciadas   Patógenos   Diidroorotato desidrogenase   Estrutura química   Leishmania major

Resumo

As doenças tropicais negligenciadas (DTNs) causadas por agentes infecciosos, tais como parasitas, são consideradas endêmicas em populações de baixa renda e incapacitam ou matam milhões de pessoas. Tais enfermidades apresentam indicadores inaceitáveis e investimentos reduzidos em pesquisas, produção de medicamentos e em seu controle. Uma etapa importante no desenvolvimento de novos tratamentos de DTNs é o estudo das vias metabólicas específicas dos parasitas, as quais apresentam excelentes alvos para drogas, que ainda são poucas exploradas. Entre esses, a enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH), que catalisa a oxidação do diidroorotato para orotato na via de novo da biossíntese da pirimidina, será o alvo neste trabalho. Para isso já foi realizada uma triagem de 51 compostos contra LmDHODH. Dentre estes compostos uma benzotiazolinona apresentou bom potencial inibitório. Diante do exposto, esse projeto visa explorar a estrutura do composto supracitado como alvo de estudo para a construção de uma série de análogos, buscando a descoberta de inibidores de LmDHODH e a influência da estrutura química sobre a inibição da atividade biológica dessa enzima.