Nanovacinas: um novo conceito experimental voltado ao desenvolvimento de vacinas de subunidades.

• Processo: 18/08199-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Marianna Teixeira de Pinho Favaro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/20045-7 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o Vírus Zika (ZIKV), AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/24813-7 - Desenvolvimento de nanovacinas para Zika Vírus baseadas em peptídeos que se auto-estruturam, BE.EP.PD
• Assunto(s): Flavivirus Vírus Zika Nanopartículas Desenvolvimento de vacinas Antígenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antígenos | desenvolvimento de vacinas | flavivírus | Nanopartículas | self assembling protein nanoparticles | Zika vírus | Vacinas de nanopartículas

Resumo

Nos últimos anos diferentes vírus da família dos Flavivirus têm sido responsáveis por epidemias, ganhando notoriedade no Brasil sobretudo devido à ressurgência da febre amarela e aos casos de Zika vírus (ZIKV) e sua associação com síndromes neurológicas. A OMS considera crucial o desenvolvimento de vacinas efetivas e seguras contra esses patógenos, e neste contexto as vacinas de subunidade são especialmente interessantes por serem mais seguras, ainda que frequentemente associadas a uma baixa imunogenicidade. Neste projeto, propomos a aplicação de um novo conceito experimental ao desenvolvimento de vacinas de subunidades, em que proteínas recombinantes são modificadas pela inserção de um peptídeo catiônico que confere ao antígeno alvo a propriedade de automontagem na forma de nanopartículas ("Self Assembling Protein Nanoparticle"). No presente projeto propomos aplicar o conceito de nanovacinas à proteína do envelope (E) e, em particular, ao domínio III da proteína do envelope (EDIII), derivadas de flavívirus, inicialmente com ênfase no ZIKV. Os peptídeos catiônicos podem adicionalmente conferir elevada capacidade de internalização, mimetizando-se assim características de tamanho e comportamento típicas da partícula viral. Espera-se que nanovacinas preparadas com EDIII e outros fragmentos da proteína E de flavivírus aumentem a imunogenicidade e estabilidade dos antígenos alvo, permitindo a indução de respostas imunológicas mais duradouras e abrangentes, inclusive com ativação de respostas mediadas por linfócitos T. Como objetivo final, busca-se a implementação de uma nova estratégia vacinal ainda não estudada no Brasil e que poderá ser aplicada a outros flavivírus e patógenos virais em geral.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, LENNON RAMOS; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; SALES, NATIELY SILVA; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; CASTRO-AMARANTE, MARIA FERNANDA; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; DE PINHO FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA; CHURA-CHAMBI, ROSA MARIA; et al. Enhanced Immune Responses and Protective Immunity to Zika Virus Induced by a DNA Vaccine Encoding a Chimeric NS1 Fused With Type 1 Herpes Virus gD Protein. FRONTIERS IN MEDICAL TECHNOLOGY, v. 2, p. 14-pg., 2020-12-03. (14/17595-0, 16/20045-7, 16/23560-0, 18/14459-9, 16/05570-8, 18/08199-4, 17/09661-0, 16/14344-1)

PINHO FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; VENCESLAU-CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; PEREIRA, LENNON RAMOS; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS. Nanovaccine based on self-assembling nonstructural protein 1 boosts antibody responses to Zika virus. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 32, FEB 2021. (16/20045-7, 18/08199-4)