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Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia

Processo: 17/25055-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2018
Vigência (Término): 31 de julho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Caroline Brandão Teles Rodrigues
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
Assunto(s):Proteômica   Maturação   Neurodesenvolvimento

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno mental grave, incapacitante e incurável que acomete cerca de 0,7% da população mundial. Dentre as inúmeras hipóteses que tentam explicar as causas da esquizofrenia, a do neurodesenvolvimento propõe que uma combinação de distúrbios genéticos e ambientais são fundamentais no surgimento desse transtorno, geralmente no final da adolescência/início da idade adulta. Já se foi demonstrado que existe uma desconectividade no córtex pré-frontal de pacientes com esquizofrenia que tem sido associada a alterações na substância branca, nos oligodendrócitos e bainha de mielina. A mielina é produzida somente pelos oligodendrócitos maduros, portanto uma disfunção durante a maturação dessas células poderia levar a uma alteração nos processos normais de mielinização, causando a hipomielinização observada em pacientes com esquizofrenia. Ainda, estudos recentes do nosso grupo sugerem o envolvimento do spliceossoma no transtorno. Apesar destes achados, estudos funcionais são necessários para uma melhor conexão destes diferentes aspectos da doença, visando compreender a fisiopatologia da esquizofrenia de maneira integrada. Nesse contexto,o presente projeto propõe estudar o papel do spliceossoma na maturação dos oligodendrocitose sua relação com a esquizofrenia através da integração da transcriptômica e proteômica. Ademais, iremos avaliar o papel dos antipsicóticos (haloperidol, clozapina e aripiprazol) na maquinaria do spliceossoma em oligodendrócitos. O presente estudo contribuirá para mais um passo no entendimento da fisiopatologia da esquizofrenia através da identificação de vias e moléculas-chave desse transtorno, que poderão servir como alvo para o desenvolvimento de novos e mais efetivos tratamentos, melhorando a qualidade de vida do paciente.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOUVEA-JUNQUEIRA, DANIELLE; FALVELLA, ANA CAROLINE BRAMBILLA; ANTUNES, ANDRE SARAIVA LEAO MARCELO; SEABRA, GABRIELA; BRANDAO-TELES, CAROLINE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; CRUNFLI, FERNANDA. Novel Treatment Strategies Targeting Myelin and Oligodendrocyte Dysfunction in Schizophrenia. FRONTIERS IN PSYCHIATRY, v. 11, . (18/10362-0, 17/25588-1, 17/25055-3, 19/22398-2, 18/25439-9, 18/03673-0)
FIORAMONTE, MARIANA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BRANDAO-TELES, CAROLINE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. A glimpse on the architecture of hnRNP C1/C2 interaction network in cultured oligodendrocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 12, . (18/01410-1, 16/18715-4, 17/25588-1, 19/00098-7, 17/25055-3)

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